2019年9月11日,，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院吳昊教授課題組,，解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心陳虎教授課題組與北京大學(xué)鄧宏魁教授課題組通力合作在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（The New England Journal of Medicine）發(fā)表了題為《CRISPR-Edited Stem Cells in a Patient with HIV and Acute Lymphocytic Leukemia》的研究論文（NEJM，影響因子：70.67）,。該研究建立了基于CRISPR的人成體造血干細(xì)胞CCR5基因編輯的技術(shù)體系,，構(gòu)建了可在人體內(nèi)長(zhǎng)期穩(wěn)定存活并復(fù)制分化的基因編輯成體造血干細(xì)胞，探索了基因編輯的成體造血干細(xì)胞移植的可行性和在人體內(nèi)的安全性,，為后續(xù)基因編輯治療的安全性和有效性研究奠定了基礎(chǔ),。

CRISPR/Cas9系統(tǒng)是一種存在于古細(xì)菌中的針對(duì)入侵病毒和質(zhì)粒的適應(yīng)性免疫系統(tǒng)，其可通過其gRNA定位于DNA靶序列上的PAM,，直接與DNA靶標(biāo)堿基配對(duì)對(duì)目標(biāo)基因進(jìn)行剪切以形成DSB,，隨后啟動(dòng)機(jī)體的自我損傷修復(fù)機(jī)制，并產(chǎn)生敲入或敲除的效應(yīng),。該研究艾滋病患者合并急性淋巴細(xì)胞白血病,，在接受ART和化療之后，研究人員在中華骨髓庫(kù)中篩選適配骨髓,，在CD34+ HSPC細(xì)胞進(jìn)行CCR5基因的CRISPR編輯（達(dá)到17.8%的CCR5基因敲除效率）之后回輸給患者體內(nèi),，進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)近兩年的移植重建及基因編輯效果的評(píng)價(jià)。研究發(fā)現(xiàn)在移植后4周,，患者白血病處于完全緩解狀態(tài),，供者型骨髓細(xì)胞嵌合率達(dá)100%。經(jīng)過長(zhǎng)達(dá)19個(gè)月的隨訪發(fā)現(xiàn),，患者白血病處于持續(xù)完全緩解狀態(tài),，供者型細(xì)胞完全嵌合，骨髓細(xì)胞中能夠持續(xù)檢測(cè)到CCR5基因編輯,。為了初步探索治療的有效性,，對(duì)該患者短暫停止服用抗HIV病毒藥物。在短暫停藥期間,，CCR5基因編輯的T細(xì)胞表現(xiàn)出一定程度抵御HIV感染的能力,，并在 19個(gè)月的觀察中并未發(fā)現(xiàn)基因編輯造成的脫靶及其他副作用。本研究針對(duì)基因編輯安全性和有效性進(jìn)行了一系列的優(yōu)化,，首次在人體內(nèi)探索了基因編輯的造血干細(xì)胞移植的可行性和安全性,，對(duì)于推動(dòng)基因編輯技術(shù)治療多種疾病的臨床研究具有重要參考價(jià)值和臨床意義,。

自二十世紀(jì)八十年代艾滋病被發(fā)現(xiàn)以來,，其造成了重大的公共衛(wèi)生問題和社會(huì)問題?？狗崔D(zhuǎn)錄病毒治療（Antiretroviral Therapy,，ART）不僅能夠抑制HIV的進(jìn)一步復(fù)制和傳播，明顯改善艾滋病患者的生活質(zhì)量,，而且有利于免疫功能的重建,。由于HIV感染人體細(xì)胞后,，其病毒基因組在細(xì)胞內(nèi)整合，使得ART無法根除潛伏感染和持續(xù)性感染的HIV,，形成病毒儲(chǔ)存庫(kù),。潛伏在病毒庫(kù)的HIV在停止ART后仍會(huì)迅速反彈，對(duì)免疫系統(tǒng)造成嚴(yán)重的影響,?；蚓庉嫷某霈F(xiàn)，特別是接受CCR5基因呈缺陷型（CCR5-?32）造血干細(xì)胞移植后被治愈的艾滋病患者--德國(guó)“柏林病人”的出現(xiàn),，無疑為艾滋病的根治帶來了曙光,。通過基因編輯敲除成體造血干細(xì)胞上CCR5基因，再將編輯后的成體造血干細(xì)胞移植到艾滋病患者體內(nèi)這一方法將可能成為“治愈”艾滋病的重要新策略,。

本工作獲得了北京市科學(xué)技術(shù)委員會(huì),，北京市科技計(jì)劃項(xiàng)目(D171100000517004)等基金的資助。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院吳昊教授,、北京大學(xué)鄧宏魁教授及解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心陳虎教授為該論文的共同通訊作者,。北京佑安醫(yī)院感染中心艾滋病研究北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室張彤教授、牟丹蕾主任醫(yī)師,、粟斌副教授,、劉利鋒和陸小凡博士參與了此合作研究工作。陳虎教授是全國(guó)造血干細(xì)胞移植領(lǐng)域的領(lǐng)軍人物,，在該研究中起到了關(guān)鍵作用,。陳虎教授于2019年7月24日因病逝世，這項(xiàng)工作的發(fā)表也是對(duì)陳虎教授最真摯的緬懷,！

吳昊,，主任醫(yī)師，二級(jí)教授,，博士生導(dǎo)師,，北京市科技領(lǐng)軍人才，北京市高創(chuàng)領(lǐng)軍人才,，北京市艾滋病領(lǐng)域領(lǐng)銜專家并享受國(guó)務(wù)院特殊津貼,。多年來承擔(dān)著國(guó)家和北京市的重大、突發(fā)傳染病疫情的現(xiàn)場(chǎng)處理,、會(huì)診,、診斷標(biāo)準(zhǔn)、防治方案的制訂等多項(xiàng)工作,，先后獲得“全國(guó)五一勞動(dòng)獎(jiǎng)?wù)隆?、“首都五一勞?dòng)獎(jiǎng)?wù)隆薄ⅰ叭珖?guó)衛(wèi)生系統(tǒng)先進(jìn)個(gè)人”等 。作為重大科研項(xiàng)目負(fù)責(zé)人,，兩次獲得國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng),、一次北京市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)、一次北京市科技進(jìn)步二等獎(jiǎng),、一次遼寧省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng),、三次北京市創(chuàng)新型科技成果獎(jiǎng)，編寫專著13部,，發(fā)表了SCI收錄論著100余篇,，中文核心期刊200余篇。吳昊教授在國(guó)家科技重大專項(xiàng)和北京市科技計(jì)劃資助下,，在我國(guó)率先開展了艾滋病急性期及病毒儲(chǔ)存庫(kù)等基礎(chǔ)與臨床研究,，建立了HIV病毒儲(chǔ)存庫(kù)的檢測(cè)平臺(tái)并進(jìn)一步應(yīng)用到臨床中，獲得國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng),。