在全國人民關(guān)注的抗新冠病毒疫情過程中，北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心（BIOPIC）也積極投入抗疫工作，發(fā)揮自己的特長、用最新的技術(shù)努力尋找治療手段、改進(jìn)診斷方法，在北京市科委的協(xié)調(diào)下聯(lián)合首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院、北京義翹神州科技有限公司等單位為抗擊新冠病毒貢獻(xiàn)力量。

新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）亟需特效治療藥物。日前利用康復(fù)期病人血漿治療雖初見成效，但大規(guī)模使用受限。而康復(fù)期病人血漿中實(shí)際起治療作用的是病毒特異性中和抗體。制備高純度的全人源中和抗體可以提供更安全、高效和大規(guī)模適用的治療方法，為抗體治療、短期預(yù)防和即時檢測提供新途徑。然而制備特異性最強(qiáng)、安全性最高的臨床用中和抗體需要在大量候選抗體中篩選，耗時較長。

為大幅加快臨床中和抗體的篩選速度，北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心（BIOPIC）謝曉亮團(tuán)隊提出了對康復(fù)期病人血液中的B細(xì)胞進(jìn)行高通量單細(xì)胞測序的方法，構(gòu)建了整體實(shí)驗(yàn)方案并與多家單位聯(lián)合攻關(guān)。佑安醫(yī)院從2月9日起收集了12位康復(fù)期病人的血液樣本，進(jìn)行B細(xì)胞單細(xì)胞分選。隨后北京大學(xué)團(tuán)隊進(jìn)行了單細(xì)胞RNA建庫與測序分析，共在14.3萬個B細(xì)胞中檢測出1.5萬個IgG抗體序列，并從其中挑選出138個富集度最高的IgG抗體。這些抗體已由北京義翹神州科技有限公司進(jìn)行體外抗體表達(dá)生產(chǎn)。目前利用重組病毒蛋白進(jìn)行的酶聯(lián)免疫吸附 (ELISA)測試已篩選出與病毒表面S蛋白和RBD蛋白具有nM級別特異性結(jié)合的抗體。體外細(xì)胞活病毒結(jié)合與中和實(shí)驗(yàn)正在進(jìn)行當(dāng)中。目前合作團(tuán)隊正致力于將篩選出的抗體用于新冠肺炎的中和抗體治療，經(jīng)后續(xù)動物實(shí)驗(yàn)與臨床驗(yàn)證后有望成為更為安全且針對性強(qiáng)的治療方案。同時臨床驗(yàn)證后的中和抗體也可用于短期預(yù)防，有望為醫(yī)護(hù)人員和病人家屬提供短期免疫保護(hù) (約3周)。不僅如此，特異性結(jié)合最強(qiáng)的抗體也正用于研發(fā)快速、精準(zhǔn)的病毒抗原檢測試劑盒，有望為大規(guī)模疫情防控提供解決方案。

新冠病毒康復(fù)者體內(nèi)存在大量由B細(xì)胞VDJ基因重排生成的抗體，想要提取抗體的具體蛋白序列，必須借助單細(xì)胞克隆或者單細(xì)胞測序。常規(guī)B細(xì)胞單細(xì)胞克隆技術(shù)耗時較長，而直接對B細(xì)胞進(jìn)行單細(xì)胞VDJ測序僅需兩天，從而使臨床用中和抗體的研發(fā)大大加快。康復(fù)者的免疫系統(tǒng)已從中挑選出與病毒特異性結(jié)合最好的中和抗體并相應(yīng)的B細(xì)胞進(jìn)行克隆富集；克隆型富集程度越高，其抗體用于臨床的可能性越大。而單細(xì)胞VDJ測序的獨(dú)特優(yōu)勢就在于可以快速提供克隆型富集程度及相應(yīng)的抗體編碼序列。

本項目合作單位簡介：

1.北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心（BIOPIC）是一個以技術(shù)驅(qū)動為核心的多學(xué)科交叉的生命科學(xué)研究中心，其中北京未來基因診斷高精尖創(chuàng)新中心(Beijing Advanced Innovation Center for Genomics，簡稱ICG)于2016年在北京市支持下成立，專注于基因技術(shù)研發(fā)及其醫(yī)學(xué)應(yīng)用。

2. 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院是一家以感染、傳染及急、慢性相關(guān)性疾病群體為主要服務(wù)對象和重點(diǎn)學(xué)科，集預(yù)防、醫(yī)療、保健、康復(fù)為一體的大型綜合性醫(yī)學(xué)中心；并搭建起國際化高新醫(yī)藥科技臨床與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)高端平臺，也是此次新冠肺炎治療的北京市的定點(diǎn)醫(yī)院之一。

3.北京義翹神州科技有限公司重點(diǎn)從事重組蛋白、抗體、ELISA試劑盒的研發(fā)與生產(chǎn)。