導(dǎo)讀

HIV感染后很快滲透到中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)，激活膠質(zhì)細(xì)胞,，并引發(fā)外圍單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞的浸潤,。這些細(xì)胞釋放病毒蛋白，產(chǎn)生炎癥因子,，導(dǎo)致明顯的炎癥,，使免疫激活和抑制，血腦屏障破壞,，所有這些因素都將導(dǎo)致神經(jīng)元損傷,，甚至凋亡。聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(cART)系統(tǒng)地抑制病毒復(fù)制,，并部分恢復(fù)免疫功能,，但不能消除大腦中的病毒蛋白，這與轉(zhuǎn)基因動物模型中顯示的少突膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量減少,、樹突自旋丟失和突觸蛋白中斷有關(guān),。此外，藥物對腦完整性的醫(yī)源性影響也值得關(guān)注,。HIV相關(guān)腦損傷的神經(jīng)發(fā)病機(jī)制仍有待闡明,。基于腦MRI的腦容量分析有助于檢測大腦形態(tài)學(xué)改變,推測與神經(jīng)的發(fā)生,、髓鞘形成,、神經(jīng)膠質(zhì)增生、血管生成,、樹突棘大小,、數(shù)量及密度等有可能闡明艾滋病病毒導(dǎo)致的腦損傷的發(fā)病機(jī)制,。

研究表明，非人靈長類動物感染猴免疫缺陷病毒(SIV)導(dǎo)致CD4+T細(xì)胞衰竭和系統(tǒng)性免疫缺陷,，其發(fā)病機(jī)制和病理過程與臨床上HIV感染者相似,，已被廣泛用于探索神經(jīng)發(fā)病機(jī)制和治療策略。其中,，SIVmac239感染恒河猴與HIV-1感染人類發(fā)病機(jī)制密切,，可作為神經(jīng)HIV感染的一個符合條件的模型。在這項(xiàng)縱向研究中,，旨在繪制SIV感染過程中大腦結(jié)構(gòu)變化的自然過程和cART的影響,，并探索腦容量變化與血液、腦脊液(CSF)生物標(biāo)志物的關(guān)系,。以期闡明HIV相關(guān)腦認(rèn)知損傷的機(jī)制和臨床前期的預(yù)警指標(biāo)體系,。

論文 ID：

題目: Longitudinal trajectories of brain volume in combined antiretroviral therapy treated and untreated simian immunodeficiency virus-infected rhesus macaques

IF:

發(fā)表時間：2021年

責(zé)任通訊作者單位：首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院

DOI: 10.1097/QAD.0000000000003055

主要內(nèi)容：

實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)分別在基線(接種前)、感染后1周,、2,、5、8,、12,、24、36和48個wpi采集,。這些時間點(diǎn)是考慮到感染1周后在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中可檢測到的病毒和生理狀況而設(shè)定的,。如前所述，通過逆轉(zhuǎn)錄PCR (RT-PCR)檢測SIV RNA水平(TRIzol提取),，檢測血漿和腦脊液中的病毒載量,。采用流式細(xì)胞術(shù)分析外周血CD4+ T細(xì)胞和CD8+ T細(xì)胞計(jì)數(shù)。

體重,、病毒載量,、免疫標(biāo)記物的縱向變化。三組患者的病毒載量,、CD4+ T細(xì)胞計(jì)數(shù)和CD4+/CD8+比值軌跡年齡和體重在基線時的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(年齡,，P = 0.594;重量,P = 0.509)。各組間體重(P<0.001),、血漿病毒載量(P<0.001),、腦脊液病毒載量(P<0.001)、外周血CD4+ T細(xì)胞計(jì)數(shù)(P<0.001),、CD4+/ CD8+比值(P<0.001)存在顯著的組間相互作用時間,，支持三組間的軌跡日益分化。

興趣區(qū)域的腦容量隨時間而變化在所有21個ROIs中，組間相互作用對體積%的影響時間顯著(均P<0.001),，表明各組間所有ROIs的體積%軌跡不同,。總體而言,，感染SIV的恒河猴顯示出比健康對照組更小的灰質(zhì),，GMV下降更快。與健康對照組和SIV+cART+組相比,，SIV+cART-組呈現(xiàn)更陡峭的負(fù)斜率趨勢線,。

不同時間點(diǎn)的組間比較表明，健康對照組與SIV感染恒河猴的腦容量差異早在12wpi就可以檢測到,，包括總灰質(zhì),、總白質(zhì)、側(cè)腦室體積,、右尾狀核,、左殼核,、雙側(cè)海馬,、雙側(cè)額葉、雙側(cè)顳葉,，左島葉,，右小腦。隨著感染的持續(xù)和病程的進(jìn)展,，在48 wpi時,，SIV+cART-恒河猴尾狀核、硬核,、海馬,、額葉、頂葉,、顳葉灰質(zhì)體積變小,。與健康對照組相比而接受CART的恒河猴只有左側(cè)海馬、右側(cè)尾狀核和左側(cè)頂葉,。與健康對照組相比,，雙側(cè)顳側(cè)腦灰質(zhì)體積存在差異。

灰質(zhì)體積與病毒載量及全身免疫狀態(tài)相關(guān),。在SIV+CART-組中,，血漿中病毒載量主要與皮層下核簇體積相關(guān)，包括雙側(cè)殼核,、雙側(cè)尾狀核,、左隱窩和右海馬。此外,，在皮質(zhì)皮層(包括左顳下回/上回,，小腦V葉)的少數(shù)簇的體積,。前四邊形，單瓣,，左上極小腦回和左角腦回)也與血漿中的病毒載量相關(guān),。

總之，SIVmac239感染恒河猴可作為研究HIV誘導(dǎo)腦改變的有效模型,。發(fā)現(xiàn)SIV感染可能引起全局性腦萎縮,，cART可有效緩解腦損傷，甚至逆轉(zhuǎn),。顯示大腦皮層受病毒載量和免疫水平的影響,，病毒載量對皮層下核(特別是尾狀核和殼核)的影響較大。揭示了系統(tǒng)免疫功能與GMV密切的相關(guān),。

【責(zé)任作者學(xué)術(shù)簡介】：李宏軍

醫(yī)學(xué)博士,，主任醫(yī)師，教授/博士生導(dǎo)師/全國傳承項(xiàng)目導(dǎo)師,；國家感染疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心特聘教授,，首席醫(yī)學(xué)影像專家，享受國務(wù)院特殊津貼專家,，國家突出貢獻(xiàn)專家,。北京市首批十百千衛(wèi)生人才、北京市首批215高層次衛(wèi)生人才學(xué)科帶頭人,。長期從事臨床醫(yī)學(xué)影像診療工作30余年,，專注于傳染病放射學(xué)的臨床總結(jié)和科研工作30余年。遵循“國際視野,、患者需求,、系統(tǒng)思考、整體推進(jìn)”的學(xué)科建設(shè)理念和“醫(yī)療技術(shù)規(guī)范化,、技術(shù)設(shè)備現(xiàn)代化,、醫(yī)工結(jié)合信息化、技術(shù)隊(duì)伍專業(yè)化”的國際化學(xué)科建設(shè)思想,。聯(lián)合全國著名醫(yī)學(xué)影像專家開啟了傳染病影像學(xué)與病原,、病理機(jī)制的系統(tǒng)理論體系與技術(shù)研究，創(chuàng)新實(shí)踐,、開創(chuàng)了全球艾滋病影像學(xué),、傳染病影像學(xué)、感染與炎癥放射學(xué),、感染炎癥相關(guān)腫瘤放射學(xué)等的系統(tǒng)創(chuàng)新理論體系和教材,、規(guī)范、指南、標(biāo)準(zhǔn),、學(xué)科體系為核心的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)影像信息學(xué)科模式,。全球率先建成了現(xiàn)代傳染病影像信息學(xué)的國際化創(chuàng)新集成學(xué)科，被譽(yù)為傳染病影像學(xué)及創(chuàng)新學(xué)科體系開創(chuàng)者和奠基者,。推動了國際傳染病防控診療技術(shù)的發(fā)展,。