2024年8月12日，北京肝病研究所郭子豪博士在《Nature》子刊《Nature Communications》雜志（影響因子14.7）發(fā)表題為“Hypoxia-induced downregulation of PGK1 crotonylation promotes tumorigenesis by coordinating glycolysis and the TCA cycle”（乏氧誘導(dǎo)的PGK1 巴豆酰化下調(diào)通過協(xié)調(diào)糖酵解和三羧酸循環(huán)促進(jìn)腫瘤發(fā)展 ）的論文。這是北京肝病研究所副所長、國家杰出青年科學(xué)基金獲得者李兵輝教授加入北京肝病研究所以來率領(lǐng)團(tuán)隊(duì)發(fā)表的又一篇頂刊論文。該研究首次揭示了乏氧條件下PGK1蛋白的巴豆酰化修飾如何通過協(xié)調(diào)糖酵解和三羧酸循環(huán)來促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展，為腫瘤治療提供了新的分子靶點(diǎn)和治療策略。

團(tuán)隊(duì)利用巴豆酰化定量修飾組學(xué)的手段，探索了在常氧和乏氧下腫瘤細(xì)胞中系統(tǒng)的巴豆酰化修飾差異。在乏氧產(chǎn)生巴豆酰化修飾變化的蛋白中，糖酵解途徑關(guān)鍵酶PGK1受到乏氧刺激后下調(diào)巴豆酰化明顯。除此之外，還證實(shí)了PGK1的K131、K156和K220位點(diǎn)能夠發(fā)生巴豆酰化且乏氧后顯著降低。團(tuán)隊(duì)揭示了PGK1響應(yīng)乏氧刺激發(fā)生巴豆酰化降低的機(jī)制，乏氧促進(jìn)HIF-1α的表達(dá)，促進(jìn)ECHS1的轉(zhuǎn)錄，ECHS1與PGK1的相互作用持續(xù)抑制PGK1的巴豆酰化。PGK1巴豆酰化的降低，雖然不改變其代謝酶的活性，但是可以通過激活PDHK1的活性，抑制PDH1的活性，從而阻礙線粒體丙酮酸代謝，促進(jìn)糖酵解通路。

郭子豪博士師從北京肝病研究所副所長李兵輝教授，求學(xué)以來始終秉持科研初心、腳踏實(shí)地、勤懇鉆研，在Nature communications，Nature cell biology等雜志上發(fā)表了多篇高水平論文。目前，郭子豪博士在李兵輝教授指導(dǎo)下繼續(xù)開展博士后研究，未來在院所領(lǐng)導(dǎo)關(guān)心支持下，像郭子豪博士一樣的北京肝病研究所的青年骨干力量一定會(huì)取得更多更好的成績！