2024年8月12日,，北京肝病研究所郭子豪博士在《Nature》子刊《Nature Communications》雜志（影響因子14.7）發(fā)表題為“Hypoxia-induced downregulation of PGK1 crotonylation promotes tumorigenesis by coordinating glycolysis and the TCA cycle”（乏氧誘導(dǎo)的PGK1 巴豆?；抡{(diào)通過協(xié)調(diào)糖酵解和三羧酸循環(huán)促進腫瘤發(fā)展 ）的論文。這是北京肝病研究所副所長,、國家杰出青年科學(xué)基金獲得者李兵輝教授加入北京肝病研究所以來率領(lǐng)團隊發(fā)表的又一篇頂刊論文,。該研究首次揭示了乏氧條件下PGK1蛋白的巴豆酰化修飾如何通過協(xié)調(diào)糖酵解和三羧酸循環(huán)來促進腫瘤發(fā)生發(fā)展,，為腫瘤治療提供了新的分子靶點和治療策略,。

團隊利用巴豆酰化定量修飾組學(xué)的手段,，探索了在常氧和乏氧下腫瘤細胞中系統(tǒng)的巴豆?；揎棽町悺Ｔ诜ρ醍a(chǎn)生巴豆?；揎椬兓牡鞍字?，糖酵解途徑關(guān)鍵酶PGK1受到乏氧刺激后下調(diào)巴豆酰化明顯,。除此之外,，還證實了PGK1的K131,、K156和K220位點能夠發(fā)生巴豆酰化且乏氧后顯著降低,。團隊揭示了PGK1響應(yīng)乏氧刺激發(fā)生巴豆?；档偷臋C制，乏氧促進HIF-1α的表達,，促進ECHS1的轉(zhuǎn)錄,，ECHS1與PGK1的相互作用持續(xù)抑制PGK1的巴豆酰化,。PGK1巴豆酰化的降低,，雖然不改變其代謝酶的活性,，但是可以通過激活PDHK1的活性，抑制PDH1的活性,，從而阻礙線粒體丙酮酸代謝,，促進糖酵解通路。

郭子豪博士師從北京肝病研究所副所長李兵輝教授,，求學(xué)以來始終秉持科研初心,、腳踏實地、勤懇鉆研,，在Nature communications,，Nature cell biology等雜志上發(fā)表了多篇高水平論文。目前,，郭子豪博士在李兵輝教授指導(dǎo)下繼續(xù)開展博士后研究,，未來在院所領(lǐng)導(dǎo)關(guān)心支持下，像郭子豪博士一樣的北京肝病研究所的青年骨干力量一定會取得更多更好的成績,！