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北京佑安醫(yī)院研發(fā)肝癌標志物蛋白診斷芯片——幾滴血就能篩查肝癌

作者:張愛英 瀏覽次數(shù):
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目前,,北京佑安醫(yī)院研究開發(fā)的肝癌標志物蛋白診斷芯片技術已經(jīng)申請了國內(nèi)及美國,,日本和加拿大專利,并且發(fā)表了SCI文章,,同時在申請注冊院內(nèi)和國內(nèi)試劑,。該技術是將生物芯片技術應用到臨床血清樣本檢測中,檢測甲胎蛋白(AFP)、甲胎蛋白異質(zhì)體(AFP-L3),、脫α- 羧基凝血酶原(DCP),、磷脂酰基醇蛋白聚糖3(GPC-3),、高爾基Ⅱ型跨膜蛋白(GP-73D等肝癌相關血清標志物,。 不久的將來,該芯片技術將會應用于臨床,,使廣大患者通過極少量的血,,經(jīng)過三個小時就能篩查肝癌。

肝細胞癌是全球最常見的惡性腫瘤之一,,我國是乙肝大國,,肝癌發(fā)病率占全球總數(shù)的55%。臨床上肝癌的診斷主要是通過血清檢測AFP, B超發(fā)現(xiàn)肝臟結節(jié),,然后CT MRI 檢查,然而AFP 陽性率約6070%,,至少有30%肝癌患者AFP檢測結果陰性,,導致臨床80%患者確診時已屬中晚期。近30年來的治療方法,,中晚期肝癌的5年以上長期生存率僅為10%左右,。

AFP不能作為早期肝癌診斷的唯一指標,近年來國際公認的具有肝癌診斷潛力的腫瘤標志物包括AFP-L3,,DCP, GP73 GPC3等標志物,。將上述5項標志物組合成復合型指標對肝癌進行動態(tài)觀察,能夠大幅提高肝癌晚期診斷的正確率,,甚至可提高肝癌早期診斷符合率,,以及治療效果和預后的評估。

腫瘤標志物的臨床檢測包括ELISA方法,,均為單項或少數(shù)幾項分別檢查,,需血量大、檢測時間長,、程序繁雜,、費用高,不利于臨床大規(guī)模篩查,。蛋白芯片方法具有費用低,, 檢測時間短,僅需要微量血液就能獲得結果等優(yōu)點,,并切提高了準確性,。

在研發(fā)肝癌標志物蛋白芯片的過程中, 該團隊創(chuàng)新性的將肝癌血清進行臨床分期(8期)隊列研究,復合型標志物芯片從多個方面同時觀察臨床分期隊列,,提高了效率,,降低了成本,提高了診斷精確性,,對肝癌的診斷,、療效觀察、預后判斷及治療后復發(fā)轉(zhuǎn)移監(jiān)測提供更多可利用的信息,。

甲胎蛋白AFP 由于其糖鏈的不同,,分為三個異質(zhì)體,AFP-L1,,AFP-L2,,AFP-L3。目前AFP-L3的檢查技術要求高,、操作繁瑣,、試劑昂貴。傳統(tǒng)的芯片方法可以檢測到AFP,  但是檢測不出AFP-L3含量,。 然而,,AFP-L3是肝癌的一項重要標志物。北京佑安醫(yī)院和北京大學聯(lián)合開發(fā)研究用凝集素成功的研發(fā)出芯片方法檢測AFP-L3,。同時,,北京佑安醫(yī)院肝病研究所和北京大學、軍事醫(yī)學科學院聯(lián)合,,歷經(jīng)3年時間,,經(jīng)過反復的實驗,完成了甲胎蛋白(AFP),、脫α- 羧基凝血酶原(DCP),、磷脂酰基醇蛋白聚糖3(GPC-3),、高爾基Ⅱ型跨膜蛋白(GP-73)蛋白芯片的制備,。

AFPAFP-L3 ,、DCP,、 GP73GPC3五項標志物,,臨床上現(xiàn)用的ELISA 檢查方法,,大概需要血清400ul,檢測費成本500元,檢測時間長達16小時,。而北京佑安醫(yī)院研制成功的芯片技術檢測上述5項標志物成本總計50元,,需要血清是原檢測方法的5%,,只需要20 ul,只需3個小時的檢測時長,。

生物芯片技術是一種高通量,、高敏感、高特異性,、省時,、經(jīng)濟,且微型化的蛋白質(zhì)分析技術,,將該技術成功的應用的到臨床檢測中,,將最小化患者由于抽血化驗帶來的痛苦,減輕患者的經(jīng)濟負擔,,同時也極大程度的減輕臨床技術人員的工作負擔,。是一項更加經(jīng)濟,便捷,,有效的方法,,會給廣大的患者帶來更大的福音。