P53 是最早被發(fā)現(xiàn)的兩個(gè)重要抑癌基因之一,。野生型p53基因表達(dá)的P53蛋白實(shí)際上是一種轉(zhuǎn)錄因子在細(xì)胞處于應(yīng)激狀態(tài)時(shí)可被誘導(dǎo)表達(dá)從而促進(jìn)細(xì)胞周期停滯,，繼而誘發(fā)細(xì)胞凋亡或者衰老，從而阻止正常細(xì)胞演變成腫瘤細(xì)胞,。

有趣的是p53最早發(fā)現(xiàn)的前10年,，人們一直把它作為癌基因來(lái)看待，原因之一是只有突變了的p53才在細(xì)胞內(nèi)高表達(dá),，且引起腫瘤發(fā)生,，因此當(dāng)時(shí)發(fā)現(xiàn)的p53蛋白是突變的p53蛋白,。后來(lái)發(fā)現(xiàn)它是細(xì)胞分子水平“警察”，時(shí)刻防衛(wèi)著細(xì)胞,，防止細(xì)胞癌變和衰老,。早在30年前，美國(guó)等西方國(guó)家就廣泛開(kāi)展針對(duì)p53 突變的癌癥等相關(guān)疾病檢測(cè),，同時(shí)美國(guó)藥監(jiān)局和我國(guó)藥監(jiān)局批準(zhǔn)了p53用于頭頸部腫瘤的基因治療項(xiàng)目,。 最早開(kāi)展針對(duì)突變p53檢測(cè)的疾病是李-佛美尼綜合癥（Li-Fraumeni syndrome，LFS）,，是以首先發(fā)現(xiàn)此疾病的兩位醫(yī)師命名。李-佛美尼綜合癥是由來(lái)自于父母遺傳或是發(fā)生在胚胎細(xì)胞上的p53蛋白質(zhì)基因突變所引起,，有這種癥狀的人通常會(huì)有極高機(jī)率罹患各種腫瘤與癌癥,。這也是因?yàn)?/span>p53蛋白質(zhì)在抑制腫瘤的重要性所導(dǎo)致。主要的特征有早發(fā)性的癌癥（小于45歲）,、同時(shí)發(fā)生多種部位癌癥或肉瘤,。確定的診治需要經(jīng)基因檢測(cè)確定。

研究發(fā)現(xiàn),，雖然與P53蛋白功能缺失相關(guān)的突變熱點(diǎn)主要在175, 245, 248, 249, 273及282等位點(diǎn),，但針對(duì)與遺傳相關(guān)的p53突變，不同的腫瘤不一樣,，如HBV感染者大約有10%的人存在p53蛋白 的249位氨基酸突變,，存在該位點(diǎn)突變的患者在慢性肝炎過(guò)程中，會(huì)更易于發(fā)生肝癌,，而在肝癌的化療和微創(chuàng)治療中其效果也因p53突變而降低,，此時(shí)，聯(lián)合P53基因治療會(huì)產(chǎn)生更好的療效,，因此,，針對(duì)HBV肝炎患者開(kāi)展p53蛋白的249位氨基酸突變檢測(cè)對(duì)于早期預(yù)警肝癌的發(fā)生和指導(dǎo)肝癌治療都具有重要意義。針對(duì)與遺傳相關(guān)的p53突變檢測(cè),，取材可以是人體任何組織,，因此口腔黏膜細(xì)胞，血PBMC都可以用于檢測(cè)標(biāo)本,。而后天因體細(xì)胞p53突變而發(fā)生的腫瘤,，往往沒(méi)有顯著個(gè)體差異，針對(duì)這部分p53突變檢測(cè),，所需組織應(yīng)該是腫瘤組織,，檢測(cè)范圍應(yīng)是P53整個(gè)基因。

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