2020年4月20日,,首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院陳德喜教授及金榮華教授團隊在Clinical Infectious Diseases上以Major Article形式發(fā)表了題為“Down-regulated gene expression spectrum and immune responses changed during the disease progression in COVID-19 patients”的研究成果,發(fā)現(xiàn)COVID-19患者隨疾病進程外周T淋巴細胞比例降低以及與T細胞活化和分化相關(guān)的基因表達下調(diào),。首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院歐陽雅博副研究員,、殷繼明副研究員、王文敬副研究員為第一作者,,陳德喜教授和金榮華教授為共同通訊作者,。
COVID-19是由SARS-CoV-2感染引起的急性呼吸道傳染病并已在世界范圍內(nèi)大流行。為了解COVID-19患者在疾病進展中的免疫應(yīng)答狀態(tài),,該研究對不同臨床分型COVID-19患者入院時及初始治療后的臨床特征,、細胞因子水平、外周免疫細胞比例和相關(guān)基因表達水平進行了綜合分析,。
研究發(fā)現(xiàn)IL-10水平與COVID-19疾病進程相關(guān),,隨疾病進展和治療發(fā)生改變(圖1A)。利用質(zhì)譜流式分析發(fā)現(xiàn)COVID-19患者的T細胞比例降低,,尤其對于重癥及危重癥患者,,CD4+ T細胞及CD8+ T細胞比例均顯著降低,經(jīng)初始治療后僅CD4 + T細胞恢復(fù)至正常水平,。而普通及輕癥患者經(jīng)初始治療后T細胞亞群均恢復(fù)為正常比例(圖1B),。
圖1 COVID-19重癥及危重癥與普通及輕癥的細胞因子水平(A)和T淋巴細胞(B)比例
通過微流控高通量qPCR基因表達分析發(fā)現(xiàn)差異表達基因(DEG)的數(shù)量隨著COVID-19的疾病進展而增加,經(jīng)初始治療后DEG數(shù)量明顯減少,。重癥及危重癥患者的所有DEG均下調(diào),,主要涉及T細胞活化和分化,,以及細胞因子介導的信號通路。經(jīng)初始治療后,,與T細胞活化相關(guān)的MAP2K7和SOS1在重癥及危重癥患者中顯著上調(diào)(圖2),。
圖2 微流控高通量qPCR基因表達分析
該研究提示重癥及危重癥COVID-19患者的T細胞比例降低,參與T細胞活化和分化的基因表達下調(diào),,抑制T細胞免疫應(yīng)答,,為理解SARS-CoV-2的感染機制尤其重癥危重癥患者的致病機理提供線索。
金榮華,,主任醫(yī)師,、教授、院長,,享受國務(wù)院特殊津貼,。中國醫(yī)院協(xié)會傳染病醫(yī)院管理分會副主任委員,北京亞健康協(xié)會副會長,,中國醫(yī)學救援協(xié)會災(zāi)害分會副會長,,中國研究型醫(yī)院協(xié)會副理事長。致力于醫(yī)院管理,,新發(fā)傳染病的臨床特點及其發(fā)病機制,,慢性肝病的隨訪管理體系建立。先后參加中英合作,、中美合作的SARS相關(guān)科學研究,;參與病毒性肝炎相關(guān)的北京市重大項目的課題遴選、組織管理,。負責或參加北京市首都發(fā)展基金,、國家863課題和國家重大科技專項的技術(shù)平臺建設(shè)等項目。在國內(nèi)外期刊上發(fā)表醫(yī)學論文40余篇,,近5年作為第一作者或通訊作者發(fā)表多篇SCI文章,。主編或參編醫(yī)學專著10余部,主編傳染病系列科普教材2套,。獲中華醫(yī)學科技進步三等獎1項,,北京市科學技術(shù)進步三等獎2項。擔任《中華健康管理學雜志》,、《醫(yī)學研究雜志》等多部核心醫(yī)學期刊編委或特邀編委,。曾獲全國優(yōu)秀青年衛(wèi)士,,北京市“五四獎?wù)隆薄?/span>
陳德喜,,研究員、教授,、博士生導師,、北京市肝病研究所常務(wù)副所長,,享受國務(wù)院特殊津貼。首都醫(yī)科大學引進海外人才,,北京市衛(wèi)生系統(tǒng)“十百千”衛(wèi)生人才“十”層次人才,。長期從事感染性疾病的發(fā)病機制及診斷新方法研究,先后獲得了包括“十一五”,、“十二五”和“十三五”國家科技重大專項(子課題)國家自然科學基金,,北京市自然基金等在內(nèi)的市級以上項目10余項。發(fā)表SCI論文100余篇(總IF300余分),,SCI論著它引3000余次,。獲批國家發(fā)明專利6項。獲北京市科學技術(shù)獎三等獎2項,,中華醫(yī)學科技獎二等獎1項,,北京市第四屆歸國人員創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)特別貢獻獎。