近期,，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院任鋒教授科研團(tuán)隊(duì)在國際期刊《Cell Death & Disease》（IF=6.304）發(fā)表了題為“The Critical Role of PPARα in the Binary Switch between Life and Death Induced by Endoplasmic Reticulum Stress“ 的學(xué)術(shù)論文，探討了過氧化物酶增殖物激活受體α（PPARα）分子在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激功能轉(zhuǎn)換機(jī)制中的關(guān)鍵作用,。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院肝病研究所碩士研究生徐玲和副研究員張向穎為共同第一作者,。

細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的功能就像是一把“雙刃劍”，介導(dǎo)細(xì)胞生存與死亡的不同結(jié)局,。輕度的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激通過激活細(xì)胞適應(yīng)性程序促進(jìn)細(xì)胞恢復(fù)穩(wěn)態(tài),，而嚴(yán)重程度的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激觸發(fā)凋亡通路促進(jìn)細(xì)胞死亡。在本研究中,，我們探討了PPARα在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激功能轉(zhuǎn)換中的重要作用,。

研究使用兩種內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)劑TM（Tunicamycin，衣霉素）和TG（Thapsigargin,，毒胡蘿卜素）誘導(dǎo)AML12細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激模型,。在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激逐漸加重的過程中，PPARα和自噬在輕度內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激中被激活而嚴(yán)重內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激中受到抑制,。

在細(xì)胞輕度內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激中,，抑制PPARα的表達(dá)加劇了細(xì)胞的損傷；在細(xì)胞嚴(yán)重的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激中,，激活PPARα的表達(dá)明顯減少了細(xì)胞的損傷,。

在輕度內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激抑制PPARα表達(dá)的同時(shí)，激活自噬對細(xì)胞發(fā)揮了顯著的保護(hù)作用,；在嚴(yán)重內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激激活PPARα表達(dá)的同時(shí),，抑制自噬明顯促進(jìn)了細(xì)胞的損傷。而在輕度內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激抑制PPARα表達(dá)的同時(shí),，下調(diào)CHOP降低了細(xì)胞的損傷,；在嚴(yán)重內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激激活PPARα表達(dá)的同時(shí)，上調(diào)CHOP明顯促進(jìn)了細(xì)胞損傷,。

PPARα在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激功能轉(zhuǎn)換中發(fā)揮了關(guān)鍵作用：在輕度內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激中通過PPARα-自噬通路促進(jìn)細(xì)胞恢復(fù)穩(wěn)態(tài),，在嚴(yán)重的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激中通過PPARα-CHOP通路促進(jìn)細(xì)胞凋亡。