近期,，Cell Death & Disease雜志（IF=6.304,，1區(qū)）發(fā)表了首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院肝病中心四科陳煜教授課題組的最新研究成果，文章標(biāo)題為“M2-like macrophages exert hepatoprotection in acute-on-chronic liver failure through inhibiting necroptosis-S100A9-necroinflammation axis”,，該研究以壞死性凋亡-S100A9-壞死性炎癥軸為切入點,，探討了M2-樣巨噬細胞在慢加急性肝衰竭（ACLF）中發(fā)揮肝保護作用的新機制。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院肝病中心四科白麗和孔明為共同第一作者,。

ACLF病情危重,，但發(fā)病機制尚未闡明，且目前尚無有效療法,。我們前期證明,，纖維化肝臟中的M2-樣巨噬細胞通過保護肝細胞抵抗凋亡而在ACLF中發(fā)揮肝保護效應(yīng)。壞死性凋亡是近年來涌現(xiàn)出的一種調(diào)節(jié)性細胞壞死模式,，其在急慢性肝病中發(fā)揮保護還是有害作用仍有爭議,，且其作用機制尚不清楚。細胞發(fā)生壞死性凋亡時釋放DAMP,。S100A9作為一種重要的DAMP分子,，在多種肝損傷中發(fā)揮關(guān)鍵作用。有研究顯示,，S100A9能夠觸發(fā)壞死性炎癥,。在此基礎(chǔ)上，我們提出假設(shè)：M2-樣巨噬細胞通過抑制壞死性凋亡,、進而抑制S100A9及其介導(dǎo)的壞死性炎癥而在ACLF中發(fā)揮肝保護作用,。

本研究證明：（1）抑制necroptosis和S100A9可明顯減輕D-GalN/LPS誘導(dǎo)的急性肝損傷；（2）necroptosis和S100A9的抑制與巨噬細胞的M2-樣活化密切相關(guān),；（3）纖維化肝臟中necroptosis信號和S100A9表達明顯受抑,，即使是在接受急性攻擊的情況下；（4）necroptosis和S100A9抑制所產(chǎn)生的的肝保護可歸因于M2-樣巨噬細胞,；（5）纖維化肝臟中的M2-樣巨噬細胞能夠抑制necroptosis觸發(fā)的,、S100A9介導(dǎo)的壞死性炎癥；（6）在體外,，M2-樣巨噬細胞通過釋放IL-10抑制壞死性炎癥,。

綜上所述，本研究首次發(fā)現(xiàn)M2-樣巨噬細胞可通過抑制壞死性凋亡-S100A9-壞死性炎癥軸而在ACLF中發(fā)揮肝保護作用,。研究結(jié)果對于更深入了解ACLF的發(fā)病機制以及探尋新的有效治療策略具有重要的研究價值,。