導讀

HIV感染后很快滲透到中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS),，激活膠質(zhì)細胞，并引發(fā)外圍單核細胞/巨噬細胞的浸潤,。這些細胞釋放病毒蛋白,，產(chǎn)生炎癥因子，導致明顯的炎癥,，使免疫激活和抑制,，血腦屏障破壞，所有這些因素都將導致神經(jīng)元損傷,，甚至凋亡,。聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(cART)系統(tǒng)地抑制病毒復制，并部分恢復免疫功能,，但不能消除大腦中的病毒蛋白,，這與轉(zhuǎn)基因動物模型中顯示的少突膠質(zhì)細胞數(shù)量減少、樹突自旋丟失和突觸蛋白中斷有關,。此外,，藥物對腦完整性的醫(yī)源性影響也值得關注。HIV相關腦損傷的神經(jīng)發(fā)病機制仍有待闡明,?；谀XMRI的腦容量分析有助于檢測大腦形態(tài)學改變,推測與神經(jīng)的發(fā)生、髓鞘形成,、神經(jīng)膠質(zhì)增生,、血管生成、樹突棘大小,、數(shù)量及密度等有可能闡明艾滋病病毒導致的腦損傷的發(fā)病機制,。

研究表明，非人靈長類動物感染猴免疫缺陷病毒(SIV)導致CD4+T細胞衰竭和系統(tǒng)性免疫缺陷,，其發(fā)病機制和病理過程與臨床上HIV感染者相似,，已被廣泛用于探索神經(jīng)發(fā)病機制和治療策略。其中,，SIVmac239感染恒河猴與HIV-1感染人類發(fā)病機制密切,，可作為神經(jīng)HIV感染的一個符合條件的模型。在這項縱向研究中,，旨在繪制SIV感染過程中大腦結(jié)構(gòu)變化的自然過程和cART的影響,，并探索腦容量變化與血液、腦脊液(CSF)生物標志物的關系。以期闡明HIV相關腦認知損傷的機制和臨床前期的預警指標體系,。

論文 ID：

題目: Longitudinal trajectories of brain volume in combined antiretroviral therapy treated and untreated simian immunodeficiency virus-infected rhesus macaques

IF:

發(fā)表時間：2021年

責任通訊作者單位：首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院

DOI: 10.1097/QAD.0000000000003055

主要內(nèi)容：

實驗室數(shù)據(jù)分別在基線(接種前),、感染后1周、2,、5,、8、12,、24,、36和48個wpi采集。這些時間點是考慮到感染1周后在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中可檢測到的病毒和生理狀況而設定的,。如前所述,，通過逆轉(zhuǎn)錄PCR (RT-PCR)檢測SIV RNA水平(TRIzol提取)，檢測血漿和腦脊液中的病毒載量,。采用流式細胞術(shù)分析外周血CD4+ T細胞和CD8+ T細胞計數(shù),。

體重、病毒載量,、免疫標記物的縱向變化,。三組患者的病毒載量、CD4+ T細胞計數(shù)和CD4+/CD8+比值軌跡年齡和體重在基線時的差異無統(tǒng)計學意義(年齡,，P = 0.594;重量,P = 0.509),。各組間體重(P<0.001)、血漿病毒載量(P<0.001),、腦脊液病毒載量(P<0.001),、外周血CD4+ T細胞計數(shù)(P<0.001)、CD4+/ CD8+比值(P<0.001)存在顯著的組間相互作用時間,，支持三組間的軌跡日益分化,。

興趣區(qū)域的腦容量隨時間而變化在所有21個ROIs中，組間相互作用對體積%的影響時間顯著(均P<0.001),，表明各組間所有ROIs的體積%軌跡不同,。總體而言,，感染SIV的恒河猴顯示出比健康對照組更小的灰質(zhì),，GMV下降更快。與健康對照組和SIV+cART+組相比,，SIV+cART-組呈現(xiàn)更陡峭的負斜率趨勢線,。

不同時間點的組間比較表明，健康對照組與SIV感染恒河猴的腦容量差異早在12wpi就可以檢測到,，包括總灰質(zhì),、總白質(zhì),、側(cè)腦室體積、右尾狀核,、左殼核,、雙側(cè)海馬、雙側(cè)額葉,、雙側(cè)顳葉，左島葉,，右小腦,。隨著感染的持續(xù)和病程的進展，在48 wpi時,，SIV+cART-恒河猴尾狀核,、硬核、海馬,、額葉,、頂葉、顳葉灰質(zhì)體積變小,。與健康對照組相比而接受CART的恒河猴只有左側(cè)海馬,、右側(cè)尾狀核和左側(cè)頂葉。與健康對照組相比,，雙側(cè)顳側(cè)腦灰質(zhì)體積存在差異,。

灰質(zhì)體積與病毒載量及全身免疫狀態(tài)相關。在SIV+CART-組中,，血漿中病毒載量主要與皮層下核簇體積相關,，包括雙側(cè)殼核、雙側(cè)尾狀核,、左隱窩和右海馬,。此外，在皮質(zhì)皮層(包括左顳下回/上回,，小腦V葉)的少數(shù)簇的體積,。前四邊形，單瓣,，左上極小腦回和左角腦回)也與血漿中的病毒載量相關,。

總之，SIVmac239感染恒河猴可作為研究HIV誘導腦改變的有效模型,。發(fā)現(xiàn)SIV感染可能引起全局性腦萎縮,，cART可有效緩解腦損傷，甚至逆轉(zhuǎn),。顯示大腦皮層受病毒載量和免疫水平的影響,，病毒載量對皮層下核(特別是尾狀核和殼核)的影響較大,。揭示了系統(tǒng)免疫功能與GMV密切的相關。

責任作者學術(shù)簡介：

李宏軍 醫(yī)學博士,，主任醫(yī)師,，教授/博士生導師/全國傳承項目導師；國家感染疾病臨床醫(yī)學研究中心特聘教授,，首席醫(yī)學影像專家,，享受國務院特殊津貼專家，國家突出貢獻專家,。北京市首批十百千衛(wèi)生人才,、北京市首批215高層次衛(wèi)生人才學科帶頭人。長期從事臨床醫(yī)學影像診療工作30余年,，專注于傳染病放射學的臨床總結(jié)和科研工作30余年,。遵循“國際視野、患者需求,、系統(tǒng)思考,、整體推進”的學科建設理念和“醫(yī)療技術(shù)規(guī)范化、技術(shù)設備現(xiàn)代化,、醫(yī)工結(jié)合信息化,、技術(shù)隊伍專業(yè)化”的國際化學科建設思想。聯(lián)合全國著名醫(yī)學影像專家開啟了傳染病影像學與病原,、病理機制的系統(tǒng)理論體系與技術(shù)研究,，創(chuàng)新實踐、開創(chuàng)了全球艾滋病影像學,、傳染病影像學,、感染與炎癥放射學、感染炎癥相關腫瘤放射學等的系統(tǒng)創(chuàng)新理論體系和教材,、規(guī)范,、指南、標準,、學科體系為核心的現(xiàn)代醫(yī)學影像信息學科模式,。全球率先建成了現(xiàn)代傳染病影像信息學的國際化創(chuàng)新集成學科，被譽為傳染病影像學及創(chuàng)新學科體系開創(chuàng)者和奠基者,。推動了國際傳染病防控診療技術(shù)的發(fā)展,。