HIV相關神經(jīng)認知障礙綜合征（HAND）嚴重損害患者認知功能，給家庭和社會帶來嚴重負擔。研究HAND臨床前期無癥狀神經(jīng)認知損傷（ANI）腦機制，對理解其發(fā)病機制和研發(fā)早診早治新方法具有重要科學意義和臨床價值。近年來，以核磁共振成像為代表的的腦成像技術，可用于活體無創(chuàng)定量評估人腦結(jié)構(gòu)、鏈接和功能的特性。盡管李宏軍教授團隊長期在系列國家自然基金重點項目、多項國家自然科學基金面上項目及多項北京市自然基金面上項目的支持下，成功建立了中國源靈長類認知損傷模型和臨床基礎模型（隊列研究），積累了豐碩的研究成果，并在國際學術領域產(chǎn)生重要積極的影響。研究證據(jù)表明HIV相關腦認知損傷與腦影像空間組學表型特征與正常人的腦影像空間組學表型特征存在顯著差異，但基于影像與知識圖譜的空間組學特征和HIV相關腦認知損傷風險機制尚不清楚，探討其因果互作機制有重要的生物學和臨床研究意義。2022年10月李宏軍教授應Frontiers in neurology（2022年影響因子/JCR分區(qū)：IF:4.086/Q2）編輯部邀請組織專題真對HIV與腦認知損傷的互作機制特征、HAND可逆轉(zhuǎn)期（ANI）預警指標、干預靶點和抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療療效評估指標體系等問題進行系列研究。帶領團隊經(jīng)過近一年時間的研究總結(jié)分析，組織本團隊的6篇文章在Frontiers in neurology專刊“Diagnostic Imaging for HIV-associated Neurocognitive Disorders”同時發(fā)表。

（1） Han S, Aili X, Ma J, Liu J, Wang W, Yang X, Wang X, Sun L and Li H (2022). Altered regional homogeneity and functional connectivity of brain activity in young HIV-infected patients with asymptomatic neurocognitive impairment. Front. Neurol. 13:982520. doi: 10.3389/fneur.2022.982520。首次結(jié)合腦局部一致性指標和基于ROI的功能連接分析，針對年輕HIV感染人群的ANI患者，分析其腦網(wǎng)絡改變的特征，研究結(jié)果表明，視覺網(wǎng)絡可能是年輕HIV感染ANI患者腦功能最脆弱的區(qū)域。額中回、小腦蚓部和島葉的改變也和無癥狀神經(jīng)認知障礙密切相關。這些區(qū)域的功能改變與疾病的病程和神經(jīng)認知功能有關。這些神經(jīng)影像學特征的發(fā)現(xiàn)進一步揭示了年輕HIV感染人群ANI患者的腦功能模式的變化，對HAND的早診早治起著重要的參考診斷價值。

圖1 兩組人在ROI區(qū)域的功能連接（FC）方面有明顯差異。

（2） Li R, Gao Y, Wang W, Jiao Z, Rao Bo, Liu G, Li H. Altered gray matter structural covariance networks in drug-na?ve and treated early HIV-infected individuals. Front Neurol. 2022 Sep 20;13:869871. doi: 10.3389/fneur.2022.869871.

首次應用腦結(jié)構(gòu)圖論分析的研究方法針對HIV感染接受以及未接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（cART）治療人群進行分析，結(jié)果提示HIV感染者和未接受cART治療的人在不同尺度上有灰質(zhì)網(wǎng)絡的改變規(guī)律，并對灰質(zhì)結(jié)構(gòu)協(xié)方差網(wǎng)絡的發(fā)現(xiàn)認為可能有望成為HIV相關認知障礙的潛在疾病標志物。

a                       b

圖2a，區(qū)域結(jié)節(jié)指標Bc的組間結(jié)果。色條刻度代表組間Bc差異的t值。藍色（負t值）表示前者<后者。2b，網(wǎng)絡群落指標模塊數(shù)（A，B）和模塊化指數(shù)Q（C，D）的組間結(jié)果。在閾值為0.20時，HIV+/cART+的模塊數(shù)多于HCs（閾值為0.20時）和HIV+/cART-（閾值為0.20和0.25時）。

（3） Aili X, Wang W, Zhang A, Jiao Z, Li X, Rao B, Li R, Li H. Rich-Club Analysis of Structural Brain Network Alterations in HIV Positive Patients With Fully Suppressed Plasma Viral Loads. Front Neurol. 2022 Jun; 13:825177. doi: 10.3389/fneur.2022.825177. eCollection 2022. PMID: 35812120. PMCID: PMC9263507.

首次應用腦白質(zhì)束分析和圖論分析的研究方法，針對HIV感染中年輕且病毒載量被抑制的群體，分析在早期認知損傷階段大腦微觀結(jié)構(gòu)鏈接的改變，研究表明，在病毒被抑制的年輕患者中，局部指標變化明顯，主要變化在枕葉及皮質(zhì)下層腦區(qū)，提示在早期認知障礙患者中該區(qū)域的局部腦損傷及腦結(jié)構(gòu)鏈接的重分布，針對HIV患者年輕化的趨勢，該研究提示了早期該群體在早期認知損傷時大腦的改變。

圖3 HIV+患者和健康對照組之間全腦結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡分析中的節(jié)點屬性的明顯改變（P<0.05）投射到大腦表面的兩個半球和一系列的閾值上。

圖4 組間的結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡的樞紐節(jié)點、異常的富豪俱樂部連接顯示在功能網(wǎng)絡中：紅色邊緣表示正的T得分以及比較HIV+患者和HC組以及ANI組和非HAND組之間所有節(jié)點的結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡結(jié)點特性。

（4） Nguchu BA, Zhao J, Wang Y, de Dieu Uwisengeyimana J, Wang X, Qiu B, Li H.Altered Glymphatic System in Middle-Aged cART-Treated Patients With HIV: A Diffusion Tensor Imaging Study. Front Neurol. 2022 Mar 11;13:819594. doi: 10.3389/fneur.2022.819594. eCollection 2022.

首次為探討HIV和抗逆轉(zhuǎn)錄病毒聯(lián)合療法（cART）對腦部類淋巴系統(tǒng)的影響，并建立HIV相關神經(jīng)認知障礙（HAND）的潛在生物標志物。研究表明HIV引起的對腦部類淋巴系統(tǒng)流動和清除的變化，可能是接受cART治療HIV患者認知障礙的基礎。腦部類淋巴系統(tǒng)活動的增加可能反映了一種補償機制，以調(diào)節(jié)被HIV破壞的微環(huán)境的平衡性，這種補償可能是在應對HIV病理生理的同時，也是維持大腦正常功能所必需的。這些發(fā)現(xiàn)也闡明了根據(jù)ALPS指數(shù)評估乙肝功能的臨床重要性，并表明改善乙肝系統(tǒng)方法可作為HAND的替代治療策略設想。

圖5用于ALPS指數(shù)評估的興趣區(qū)域（ROI）以及髓部靜脈。

（5.）Qi Y, Li RL, Wang YY, Wang W, Liu XZ, Liu J, Li X, Zhang XD, Yu W, Liu JJ, Guo YF, Rao B, Li HJ. Characteristics of Brain White Matter Microstructure in HIV Male Patients With Primary Syphilis Co-Infection. Front Neurol. 2022 Jan 18;12:776818. doi: 10.3389/fneur.2021.776818.

首次為研究梅毒感染對HIV感染的男性患者白質(zhì)（WM）微結(jié)構(gòu)的影響。結(jié)果顯示HIV+/梅毒患者和HC之間的DTI指標沒有顯著差異。與HC相比，HIV+/梅毒患者的胼胝體體部（BCC）、胼胝體脾部（SCC）、胼胝體屬部（GCC）、雙側(cè)前放射冠（ACR）、上放射冠（SCR）、后放射冠（PCR）和丘腦后放射（PTR）的FA較低（P < 0.05）。在BCC和SCC中發(fā)現(xiàn)較高的RD（P < 0.05）。與HIV+/Syphilis-相比，HIV+/Syphilis+的復雜運動技能（CMS）得分較低，BCC、SCC、GCC、雙側(cè)ACR、SCR、PCR、PTR、扣帶回（CGC）的FA較低。右下額枕束（IFO）、內(nèi)囊后部（RLIC）、矢狀層（SS）、外囊（EC）在HIV+/梅毒+中的FA較低（P<0. 01). 未經(jīng)多重比較校正的相關分析顯示，在HIV+/梅毒+中，GCC和CMS的FA、BCC的FA和CMS之間存在著正相關。研究表明梅毒合并感染可對HIV感染者的大腦WM產(chǎn)生附加或協(xié)同效應。無梅毒的HIV感染者應積極治療，避免梅毒感染。

圖6 三組之間DTI指標的差異以及健康對照組和HIV+/梅毒+組之間的DTI指標的差異。

（6.）Ma J, Yang X, Xu F, Li H. Application of Diffusion Tensor Imaging (DTI) in the Diagnosis of HIV-Associated Neurocognitive Disorder (HAND): A Meta-Analysis and a System Review. Front Neurol. 2022 Jul 7;13:898191. doi: 10.3389/fneur.2022.898191. PMID: 35873786; PMCID: PMC9302369.

本研究首次采用DTI在HIV相關認知損傷的應用進行了薈萃分析，并歸納總結(jié)了之前對于HIV患者出現(xiàn)的相關白質(zhì)纖維損傷的研究，結(jié)果證明了DTI在HAND診斷中的有效性，尤其在胼胝體等部位，但結(jié)果仍受諸多因素影響而存在一定的不確定性。

圖7 HIV陽性組與對照組之間的FA和MD的Meta分析結(jié)果。

薈萃分析結(jié)果的漏斗圖。

在此鳴謝我的博士研究生團隊、臨床團隊和參與合作的專家教授的共同參與！

基本情況：李宏軍

醫(yī)學博士、教授、主任醫(yī)師、博士研究生導師/博士后導師/國家衛(wèi)健委傳承項目導師；享受國務院政府特殊津貼專家、國家突出貢獻專家、北京市首批十百千衛(wèi)生人才、北京市首批215高層次衛(wèi)生人才學科（骨干）帶頭人。國家感染疾病臨床醫(yī)學研究中心首席醫(yī)學影像學專家，特聘教授。被譽為傳染病放射學開創(chuàng)者及創(chuàng)新學科體系奠基者。

研究方向：傳染病放射學

業(yè)務專長：傳染病放射學診斷、感染與炎癥放射學診斷、炎癥相關腫瘤放射學診斷、推崇循證醫(yī)學理念，致力于基于影像學與多源異構(gòu)數(shù)據(jù)融合的無創(chuàng)精準分級診斷。

獲得榮譽：2020年被評為北京市優(yōu)秀共產(chǎn)黨員；農(nóng)工黨北京市委優(yōu)秀黨員；2019-2021年連續(xù)獲得“名師帶徒”稱號；2019年獲得“人民好醫(yī)生”稱號。2020年授予“國之名醫(yī)-卓越建樹”專家。2020年授予“北京市抗疫先進個人”。2020年授予“中國農(nóng)工黨中央全國抗疫先進個人”。2020年授予“中國農(nóng)工黨中央北京市抗疫先進個人”。2015年被北京市授予“科技創(chuàng)新培育團隊”、2015年被北京市授予科技領軍人署名“李宏軍科技創(chuàng)新工作室”。2020年北京市授予“李宏軍示范科技創(chuàng)新工作室”。2021“北京學者”候選人。

現(xiàn)任職務：首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院醫(yī)學影像學中心主任，首都醫(yī)科大學醫(yī)學影像與核醫(yī)學系副主任，國際英文刊物Journal Radiology of Infectious Diseases創(chuàng)始主編（國家衛(wèi)健委主管），Radiology Science 創(chuàng)始主編，F(xiàn)rontiers Neuroscience GUEST 主編，Wily BMC Neurology副主編，新發(fā)復發(fā)傳染病電子雜志副主編。

學術兼職：國家衛(wèi)健委全國衛(wèi)生健康技術推廣傳承應用項目放射學專業(yè)委員會主任委員，中國研究型醫(yī)院學會感染與炎癥放射學分會主任委員，中國艾滋病性病防治協(xié)會艾滋病放射學專業(yè)委員會主任委員，中國科技產(chǎn)業(yè)促進會數(shù)字健康專委會主任委員；中華醫(yī)學會放射學分會傳染病放射學專業(yè)委員會主任委員，中國醫(yī)院協(xié)會傳染病管理分會傳染病影像管理學組組長，中國醫(yī)療保健國際交流促進會循證醫(yī)學分會副主任委員，北京影像學診療技術創(chuàng)新聯(lián)盟理事長，中國醫(yī)學裝備學會放射專業(yè)委員會副主任委員，北京醫(yī)學會放射學分會常務委員。國家科技進步獎評審專家、中華醫(yī)學科技進步獎評審專家，科技部重大研發(fā)專項評審專家、國家自然科學基金委項目評審專家、國家留學基金委評審專家等。

科研經(jīng)歷：近年獲批科技部重大研發(fā)項目首席科學家項目2項、獲批主持重點國家自然科學基金、面上項目及北京自然科學基金等7項。主持北京重大科技研發(fā)計劃項目等15余項。發(fā)表在AIDS等核心及英文論文210余篇。獲中華醫(yī)學科技獎等省部級獎項10項，國家發(fā)明專利及知識產(chǎn)權(quán)及軟件著作權(quán)登記等30項。主編專著48部、教材5部、指南2部、標準8部；主編英文版專業(yè)原著16部（包括in press），被國際著名的Springer Nature&PMPH系列出版發(fā)行，代表性著作Radiology of Infectious Diseases 1-2和Radiology of HIV/AIDS于2014和2015年雙雙獲得年度“輸出版優(yōu)秀圖書獎”、在2017年雙雙獲得國家新聞出版總局版權(quán)“普遍獎勵”。醫(yī)工結(jié)合及多學科交叉融合轉(zhuǎn)化產(chǎn)品4套（肺結(jié)核一體化管理系統(tǒng)及多語言用戶信息管理系統(tǒng)及5G+互聯(lián)網(wǎng)數(shù)字醫(yī)療新模式系統(tǒng)）。

突出貢獻：長期從事臨床醫(yī)學影像診療工作30年。遵循“國際視野、患者需求、系統(tǒng)思考、整體推進”的學科建設理念和“醫(yī)療技術規(guī)范化、技術設備現(xiàn)代化、醫(yī)工結(jié)合信息化、技術隊伍專業(yè)化”的國際化學科建設思想。聯(lián)合全國著名醫(yī)學影像專家開啟了傳染病影像學與病原、病理機制的系統(tǒng)理論體系與技術研究，創(chuàng)新實踐，開創(chuàng)了全球艾滋病影像學、傳染病影像學、感染與炎癥放射學、感染炎癥相關腫瘤放射學等的系統(tǒng)創(chuàng)新理論體系和教材、規(guī)范、指南、標準和學科體系為核心的現(xiàn)代醫(yī)學影像信息學科模式。全球率先建成了現(xiàn)代傳染病影像信息學的國際化創(chuàng)新集成學科，被譽為傳染病影像學的開拓者和奠基者。推動了我國乃至國際傳染病防控診療技術的發(fā)展。