微小RNA（microRNA, miRNA）作為具有極為廣泛的調節(jié)生物細胞功能的轉錄后調控因子,，2001年被作為一個正式的概念提出,，以后便逐漸升溫，時至今日已經成為各相關領域的研究熱點之一。HIV-1以感染宿主免疫細胞為主,，其致病機制必然與miRNA有著密切的關聯(lián),。由于其敏感性高、檢出早,、功能多樣的特點,，有望成為新一代HIV-1感染診斷，疾病進程預測,，以及預后的生物學標志物,。

       近期，首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院感染中心的粟斌副研究員,，首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院皮膚科的付玉萍醫(yī)師等人在國際微生物前沿期刊《Frontier in Microbiology》在線發(fā)表了題為“Potential Application of MicroRNA Profiling to the Diagnosis and Prognosis of HIV-1 Infection”的綜述文章（圖1,，影響因子4分）。首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院感染中心張彤教授,、吳昊教授和首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院連石教授為此文的共同通訊作者,。目前正在開展的相關科研項目獲得了國家十三五“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”科技重大專項基金的資助。

       miRNA在1993年首次在線蟲中被發(fā)現(xiàn),，但是當時學術界并未意識到這一發(fā)現(xiàn)的重要意義,。直到2001年，發(fā)表在Science上的一篇文章才首次提出了miRNA的概念,，并提出了其在細胞生理功能中的重要作用,。miRNA與mRNA一樣由基因編碼。其中miRNA的基因存在于非編碼區(qū)或編碼區(qū)的內含子及非翻譯片段,，由primary miRNA經過多步剪切修飾而成,。miRNA通過和mRNA 3’UTR區(qū)域的配對，引導RNA誘導的沉默復合體（RISC）而發(fā)揮阻礙翻譯或促使RNA降解等作用,。非經典miRNA雙鏈也可以由DICER裂解轉運RNA和小核RNA復合體而生成,，從而發(fā)揮轉錄后基因沉默的功能（圖2）。病毒感染宿主細胞后可引起許多基因表達發(fā)生改變,，其中就包括細胞內的miRNA表達體系,。然而，細胞內miRNA的表達變化參與調控細胞的免疫系統(tǒng),，影響細胞對病毒的抵御能力,。

       大量研究證實，HIV-1感染可以改變宿主細胞正常表達的miRNA譜,，同時miRNA能直接靶向HIV-1,，廣泛并直接影響HIV-1的感染、復制和潛伏,，或通過靶向與HIV-1相互作用的HIV依賴因子,，間接地發(fā)揮調節(jié)HIV-1感染的作用，包括抑制作用和促進作用。隨著研究的不斷深入,，越來越多的miRNA功能得到闡明,，與HIV疾病進展的關系也更加明確。經過對HIV-1基因組序列的分析和預測,，獲得了HIV-1編碼miRNA的早期證據(jù),。直到近些年這些實驗證據(jù)才漸漸開始得到證實。另外,，外周血單核細胞和血漿中的miRNA表達水平也會因HIV-1的感染和疾病進展而產生很多顯著改變,。通過高通量測序和miRNA微陣列等檢測方式可以定量檢測出這些變化。相較于傳統(tǒng)方式,，通過miRNA來測評這些指標,，具有窗口期短，檢驗周期短,，檢測靈敏度高,，可量化程度高等優(yōu)點。甚至在傳統(tǒng)方法中遇到低病毒載量等難以測出的情況下,，仍然可以提供極具價值的臨床指標,。

       綜上所述，miRNA譜與HIV-1感染者的疾病進程密切相關,，定量檢測miRNA的表達差異具有預測疾病進展,，評估患者臨床轉歸的潛在和重要的臨床價值。然而目前miRNA的病毒學臨床應用仍然面臨一些問題：（1）miRNA的表達譜極為復雜,，影響因素及其廣泛,，較難控制單一變量，患者個體差異較大,；（2）HIV-1對于miRNA也會產生抗性突變，從而影響miRNA檢測結果的準確性,。因此,，miRNA最終能否成為新一代臨床生物學標記物仍有相當長的一段路要走。