微小RNA（microRNA, miRNA）作為具有極為廣泛的調(diào)節(jié)生物細(xì)胞功能的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控因子，2001年被作為一個(gè)正式的概念提出，以后便逐漸升溫，時(shí)至今日已經(jīng)成為各相關(guān)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一。HIV-1以感染宿主免疫細(xì)胞為主，其致病機(jī)制必然與miRNA有著密切的關(guān)聯(lián)。由于其敏感性高、檢出早、功能多樣的特點(diǎn)，有望成為新一代HIV-1感染診斷，疾病進(jìn)程預(yù)測，以及預(yù)后的生物學(xué)標(biāo)志物。

       近期，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院感染中心的粟斌副研究員，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院皮膚科的付玉萍醫(yī)師等人在國際微生物前沿期刊《Frontier in Microbiology》在線發(fā)表了題為“Potential Application of MicroRNA Profiling to the Diagnosis and Prognosis of HIV-1 Infection”的綜述文章（圖1，影響因子4分）。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院感染中心張彤教授、吳昊教授和首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院連石教授為此文的共同通訊作者。目前正在開展的相關(guān)科研項(xiàng)目獲得了國家十三五“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”科技重大專項(xiàng)基金的資助。

       miRNA在1993年首次在線蟲中被發(fā)現(xiàn)，但是當(dāng)時(shí)學(xué)術(shù)界并未意識(shí)到這一發(fā)現(xiàn)的重要意義。直到2001年，發(fā)表在Science上的一篇文章才首次提出了miRNA的概念，并提出了其在細(xì)胞生理功能中的重要作用。miRNA與mRNA一樣由基因編碼。其中miRNA的基因存在于非編碼區(qū)或編碼區(qū)的內(nèi)含子及非翻譯片段，由primary miRNA經(jīng)過多步剪切修飾而成。miRNA通過和mRNA 3’UTR區(qū)域的配對(duì)，引導(dǎo)RNA誘導(dǎo)的沉默復(fù)合體（RISC）而發(fā)揮阻礙翻譯或促使RNA降解等作用。非經(jīng)典miRNA雙鏈也可以由DICER裂解轉(zhuǎn)運(yùn)RNA和小核RNA復(fù)合體而生成，從而發(fā)揮轉(zhuǎn)錄后基因沉默的功能（圖2）。病毒感染宿主細(xì)胞后可引起許多基因表達(dá)發(fā)生改變，其中就包括細(xì)胞內(nèi)的miRNA表達(dá)體系。然而，細(xì)胞內(nèi)miRNA的表達(dá)變化參與調(diào)控細(xì)胞的免疫系統(tǒng)，影響細(xì)胞對(duì)病毒的抵御能力。

       大量研究證實(shí)，HIV-1感染可以改變宿主細(xì)胞正常表達(dá)的miRNA譜，同時(shí)miRNA能直接靶向HIV-1，廣泛并直接影響HIV-1的感染、復(fù)制和潛伏，或通過靶向與HIV-1相互作用的HIV依賴因子，間接地發(fā)揮調(diào)節(jié)HIV-1感染的作用，包括抑制作用和促進(jìn)作用。隨著研究的不斷深入，越來越多的miRNA功能得到闡明，與HIV疾病進(jìn)展的關(guān)系也更加明確。經(jīng)過對(duì)HIV-1基因組序列的分析和預(yù)測，獲得了HIV-1編碼miRNA的早期證據(jù)。直到近些年這些實(shí)驗(yàn)證據(jù)才漸漸開始得到證實(shí)。另外，外周血單核細(xì)胞和血漿中的miRNA表達(dá)水平也會(huì)因HIV-1的感染和疾病進(jìn)展而產(chǎn)生很多顯著改變。通過高通量測序和miRNA微陣列等檢測方式可以定量檢測出這些變化。相較于傳統(tǒng)方式，通過miRNA來測評(píng)這些指標(biāo)，具有窗口期短，檢驗(yàn)周期短，檢測靈敏度高，可量化程度高等優(yōu)點(diǎn)。甚至在傳統(tǒng)方法中遇到低病毒載量等難以測出的情況下，仍然可以提供極具價(jià)值的臨床指標(biāo)。

       綜上所述，miRNA譜與HIV-1感染者的疾病進(jìn)程密切相關(guān)，定量檢測miRNA的表達(dá)差異具有預(yù)測疾病進(jìn)展，評(píng)估患者臨床轉(zhuǎn)歸的潛在和重要的臨床價(jià)值。然而目前miRNA的病毒學(xué)臨床應(yīng)用仍然面臨一些問題：（1）miRNA的表達(dá)譜極為復(fù)雜，影響因素及其廣泛，較難控制單一變量，患者個(gè)體差異較大；（2）HIV-1對(duì)于miRNA也會(huì)產(chǎn)生抗性突變，從而影響miRNA檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性。因此，miRNA最終能否成為新一代臨床生物學(xué)標(biāo)記物仍有相當(dāng)長的一段路要走。