“面色鐵青”一詞總會在形容人非常憤怒時出現(xiàn),。但當人面色鐵青時，是不是都是因為憤怒呢,？答案顯而易見是否定的,，有一種遺傳代謝性疾病-血色病也可以使人一直表現(xiàn)“鐵青”的臉色。那為什么患者臉色會“鐵青”呢,？是不是真的與鐵元素有關(guān)呢,？帶著這些疑問，今天咱們就一起來學習一下遺傳性血色?。?/span>hereditary hemochromatosis, HH）,，下面簡稱為HH。

       在介紹該病之前,，我們先了解一下鐵在人體內(nèi)的代謝過程,。正常成人體內(nèi)平均大約有3-4g鐵。其中2/3位于紅細胞的血紅蛋白（主要成分為血色素）中,，10%-15%位于肌肉的肌紅蛋白中,，其余位于轉(zhuǎn)鐵蛋白（3-4毫克）、鐵蛋白,、含鐵血黃素等,。如果把鐵的代謝過程看作一條生產(chǎn)線，那么正常成人每日經(jīng)“采購部門”腸道吸收1-2毫克的鐵,，通過“運輸部門”轉(zhuǎn)鐵蛋白轉(zhuǎn)運,，主要的“生產(chǎn)部門”紅細胞加工利用合成血紅蛋白,，在“倉庫保管部門”器官組織（主要在肝臟）內(nèi)儲積，多余的鐵再通過“廢料處理途徑”經(jīng)汗液,、胃腸道按大約1毫克/天排出體外,。

       以上鐵的代謝過程在多個基因的調(diào)控下有條不紊的循環(huán)著。當各種原因?qū)е麦w內(nèi)鐵過多的沉積于肝,、心,、胰腺等器官，最終導(dǎo)致器官的細胞,、組織損傷,，進而產(chǎn)生臨床癥狀，就會發(fā)生血色病,。其中,，由于先天性鐵代謝異常造成上述結(jié)果的遺傳病，叫原發(fā)性血色?。挥捎谄渌膊』蛑委煷胧┧鶎?dǎo)致體內(nèi)鐵過度沉積而致病,，為繼發(fā)性血色病,。

        接下來，咱們就開始著重介紹一下今天的主角-遺傳性血色病,。目前已知與HH相關(guān)的基因有五個（HFE,、HJV、HAMP,、TFR2和SLC40A1）,，當不同的基因發(fā)生變異時，就會產(chǎn)生相應(yīng)的HH類型,。HH大致可分為：HFE基因變異產(chǎn)生的I型（HFE）和非HFE基因變異產(chǎn)生的II A型（HJV）,、II B型（HAMP）、III型（TFR2）,、IV型（SLC40A1）,。在中國，I型HH很少見,，以青壯年多見的II型HH為主,。該病常在40歲以后發(fā)病，它的臨床表現(xiàn)主要有皮膚色素沉著,、肝硬化,、糖尿病、內(nèi)分泌紊亂,、性功能減退,、心臟和關(guān)節(jié)病變等,，其中，皮膚色素沉著就包括面部色素沉著,，從而表現(xiàn)為“面色鐵青”,，到這里我們就可以知道，“鐵青”確實與鐵元素有關(guān),。血色病患者發(fā)展為器官損害時預(yù)后很差,。

       遺傳性血色病的特征

       除了遺傳性血色病外，還有很多其他原因也可以引起繼發(fā)性含鐵血黃素沉著癥,，即繼發(fā)性血色病,，比如紅細胞生成障礙、攝入鐵量增多,、長期多次輸血,。雖然繼發(fā)性含鐵血黃素沉著癥也有鐵色素沉著，但一般沒有相應(yīng)的基因發(fā)生突變,，也不會發(fā)生器官損害及其他臨床癥狀,。

       如何診斷HH呢？有遺傳性血色病家族史者,、懷疑有器官功能受累者,、不明原因肝功能異常者以及體檢意外發(fā)現(xiàn)有鐵過載可能者（包括血清生化檢查和肝臟影像學檢查），均為HH高危人群,，應(yīng)注意排除HH,。尤其發(fā)現(xiàn)患者皮膚色素沉著、肝硬化,、糖尿病等臨床表現(xiàn)時,，應(yīng)盡快到醫(yī)院就診。當抽血檢查結(jié)果顯示血清鐵蛋白增高,、血清轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度＞45%,，且排除了繼發(fā)性血色病時，需懷疑HH,。上述任一指標異常時,，均應(yīng)進行HH相關(guān)的基因測序，發(fā)現(xiàn)HH致病突變有助于HH疾病診斷,。以往認為肝活檢是診斷HH的金指標,，隨著基因檢測的出現(xiàn)，肝活檢的作用由診斷疾病轉(zhuǎn)向?qū)σ汛_診患者進行預(yù)后評價,。

       如果真的確診了HH,，應(yīng)該怎么治療呢？因為HH的直接原因是由于鐵的過度沉積才導(dǎo)致了這么多問題，所以最基本的治療方法就是通過放血來排除體內(nèi)過量的鐵,。在肝硬化或糖尿病發(fā)生前進行放血療法可顯著降低HH的發(fā)病率和死亡率,。每500ml血中含有250mg的鐵，可每周1次或兩周1次靜脈放血500ml,，直至達到使血清鐵蛋白維持在50-100ug/ml的目標,。另外，還可以在放血治療的同時肌肉注射鐵螯合劑,，但單純的鐵螯合劑的治療效果較差,。HH患者治療期間應(yīng)避免補充鐵劑，比如盡量不吃或少吃豬肝,、菠菜,；由于維生素C可以促進鐵的吸收，所以也應(yīng)避免補充維生素C,。當患者出現(xiàn)了肝硬化腹水,、糖尿病、心力衰竭,、關(guān)節(jié)炎,、垂體功能減退等癥狀時，放血治療效果不佳,，應(yīng)該以對癥治療為主,。如果患者因診療延誤已發(fā)展到肝病的終末期，則應(yīng)該考慮肝移植,。

       由于該病是遺傳性疾病，且疾病晚期預(yù)后差,，所以對患者家族成員的篩查十分重要,，提倡早發(fā)現(xiàn)、早治療,?；颊咴谥委煏r一定要遵醫(yī)囑，根據(jù)具體情況選擇放血治療的間隔時間,，維持治療,。不要存在僥幸心理而放棄規(guī)律的治療。雖然遺傳性血色病的本質(zhì)-基因突變情況不可改變,，但是患者完全可以通過持續(xù),、規(guī)律的治療來控制疾病的進展，提高生活質(zhì)量,，延長壽命,。

       鄭素軍

       醫(yī)學博士，主任醫(yī)師,，教授,，首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院疑難肝病及人工肝中心行政副主任,，首都醫(yī)科大學博士研究生導(dǎo)師。北京市科技新星,北京市高層次衛(wèi)生人才,，北京市衛(wèi)生局“十百千衛(wèi)生人才”百層次人才,，中華醫(yī)學會肝病學分會遺傳代謝性肝病協(xié)作組委員、秘書長,，中國研究型醫(yī)院學會肝病專委會肝纖維化學組委員,、北京醫(yī)學會肝病學分會人工肝與肝衰竭學組委員、北京醫(yī)學會肝病學分會青年委員會委員,，國家自然基金評審專家,。