外泌體是由活細(xì)胞分泌的，直徑約30-150nm的有膜小囊泡,。1985年Johnstone 研究組首次在體外培養(yǎng)的綿羊紅細(xì)胞上清中發(fā)現(xiàn),，并于1987年命名為外泌體（Exosome）。美國(guó)科學(xué)家Rothman, Schekman和德國(guó)科學(xué)家Südhof因發(fā)現(xiàn)了囊泡（外泌體）準(zhǔn)確轉(zhuǎn)運(yùn)物質(zhì)的調(diào)控機(jī)制,共同獲得了2013年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),外泌體開(kāi)始迅速發(fā)展,。外泌體內(nèi)包含大量來(lái)源細(xì)胞的蛋白,、DNA、RNA等,，其可參與到機(jī)體免疫應(yīng)答,、抗原提呈、細(xì)胞遷移,、細(xì)胞分化,、腫瘤侵襲等多方面發(fā)揮作用。

近期,，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院普外中心的李寧教授,，北京市肝病研究所的李偉華研究員作為共同通訊作者在國(guó)際著名腫瘤學(xué)雜志期刊《Molecular cancer》在線發(fā)表了題為“The significance of exosomes in the development and treatment of hepatocellular carcinoma”的綜述文章（圖1，影響因子10.679分）,。該篇文章第一作者為北京佑安醫(yī)院2018級(jí)碩士研究生李鑫,。本文章獲得國(guó)家自然基金等基金的資助,。

該文章首先講述了外泌體從發(fā)生到成熟的詳細(xì)過(guò)程,，重點(diǎn)介紹了外泌體合成過(guò)程中內(nèi)吞體分選轉(zhuǎn)運(yùn)復(fù)合體(ESCRT)形成的重要機(jī)制，ESCRT由四種核心成分組成，包括ESCRT 0,，I,，II和III，該文在總結(jié)大量文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上繪制出了ESCRT的詳細(xì)結(jié)構(gòu),，以及內(nèi)部分子之間的相互作用關(guān)系,，ESCRT的主要功能是提供泛素化的蛋白質(zhì)以誘導(dǎo)溶酶體降解和蛋白質(zhì)再利用。在上述過(guò)程中,，相互作用蛋白X（ALIX）在與ESCRT-III亞基SNF7相互作用中起重要作用（圖2）,。

隨后文章概述了外泌體在慢性乙型肝炎、肝硬化,、肝癌各個(gè)階段的作用,，以及從慢乙肝到肝細(xì)胞癌，外泌體在其中可能的作用機(jī)制（圖3）,。HBV病毒感染肝細(xì)胞后,，會(huì)誘導(dǎo)被感染的肝細(xì)胞釋放含有miRNA-21和miRNA-29外泌體，來(lái)抑制巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞并釋放IL-12,。IL-12能激活自然殺傷（NK）細(xì)胞,，上述過(guò)程抑制IL-12釋放，從而破壞先天免疫反應(yīng),，導(dǎo)致乙型肝炎的慢性感染,。肝星狀細(xì)胞分泌的外泌體中含有大量結(jié)締組織生長(zhǎng)因子2CCN2，而外泌體可以利用miR-214相互作用細(xì)胞穿梭,，從而調(diào)節(jié)（CCN2）的形成,，CCN2可以激活肝纖維化的形成，上述過(guò)程不斷累積最終導(dǎo)致肝硬化的發(fā)生,。外泌體在肝癌的發(fā)生,、發(fā)展、浸潤(rùn),、轉(zhuǎn)移過(guò)程中起到了非常重要的作用,，在肝癌的血管形成、腫瘤微環(huán)境等方面也發(fā)揮了重要的作用,。

最后從肝癌的臨床應(yīng)用方面,，綜述了外泌體在診斷、治療等方面的重要作用,。由于外泌體有脂質(zhì)膜保護(hù),，其內(nèi)容物如DNA、RNA 和蛋白質(zhì)不易被降解破壞,，更重要的是,，外泌體可以從各種體液中獲得（血液,、尿液等），這使得外泌體在腫瘤檢測(cè)中極具前途,，現(xiàn)已經(jīng)成為疾病診斷的新型靶標(biāo),。另外，外泌體能夠穿越屏障,，如細(xì)胞質(zhì)膜,、血/腦屏障，這使得它可以作為藥物的載體,，用于靶向腫瘤治療,。

第一作者簡(jiǎn)介：李鑫，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院普通外科中心碩士研究生,，主要從事肝細(xì)胞癌的早期診斷以及MVI的早期診斷和治療,。