近期,,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院任鋒教授科研團(tuán)隊(duì)和陳煜教授科研團(tuán)隊(duì)在國際期刊《Frontiers in Pharmacology》(IF=5.810)發(fā)表了題為“Magnesium Isoglycyrrhizinate Ameliorates Concanavalin A-Induced Liver Injury by Inhibiting Autophagy”的學(xué)術(shù)論文,揭示了保肝藥異甘草酸鎂(MgIG)通過抑制自噬改善刀豆蛋白A(ConA)所誘導(dǎo)免疫性肝損傷的潛在治療機(jī)制,。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院碩士研究生范子豪和在職博士李玉賢為共同第一作者,。
異甘草酸鎂(MgIG)是主要由18α-甘草酸立體異構(gòu)體組成的鎂鹽,屬于第四代甘草酸制劑,。研究發(fā)現(xiàn),,MgIG作為一種從中藥甘草中提取的新型甘草酸,具有抗炎,、抗氧化,、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)和肝細(xì)胞保護(hù)作用,,且在多種動物模型中被廣泛研究展現(xiàn)出不同的生物學(xué)功能,。在本研究中,MgIG能夠明顯改善刀豆蛋白A (ConA)誘導(dǎo)的小鼠免疫性肝臟損傷,。
ConA作為一種從植物中提取的凝集素樣多糖,,已成功應(yīng)用于小鼠免疫肝炎模型的建立,用于模擬乙型肝炎相關(guān)的免疫性肝損傷,。自噬作為細(xì)胞降解有害成分并將其循環(huán)利用以達(dá)到細(xì)胞代謝和某些細(xì)胞器更新的需要的一種生理過程,,在各種嚴(yán)重肝炎相關(guān)肝衰竭模型中發(fā)揮著不同的作用。有研究表明, ConA可通過增強(qiáng)自噬而加劇自身免疫性肝炎且ConA觸發(fā)的異常自噬通量可促進(jìn)肝細(xì)胞的死亡,。因此,,抑制異常自噬通量可能是治療ConA誘導(dǎo)的肝損傷的新途徑。
在任鋒課題組前期研究中,,證明了MgIG通過降低炎癥反應(yīng)對ConA誘導(dǎo)的肝損傷具有顯著的保護(hù)作用,。本項(xiàng)研究中進(jìn)一步揭示了MgIG可通過抑制自噬來調(diào)節(jié)部分炎癥因子的表達(dá)而發(fā)揮保護(hù)作用,但這并不是MgIG作用的主要途徑,。
在體內(nèi),、體外實(shí)驗(yàn)中,研究進(jìn)一步揭示了MgIG是通過抑制自噬而減輕異常自噬通量造成的直接損害,,主要是通過減少肝細(xì)胞死亡而不是抑制凋亡,。
MgIG可以通過抑制自噬來改善肝損傷:一方面,MgIG通過抑制自噬抑制部分炎癥因子的表達(dá),,減輕炎癥反應(yīng),,間接改善肝損傷。另一方面,,MgIG通過抑制自噬減少肝細(xì)胞死亡從而減輕異常自噬通量造成的直接損害,。證明了靶向自噬的策略可以用于治療疾病,為MgIG治療肝病提供了堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ),。
任鋒教授簡歷
任鋒,,醫(yī)學(xué)博士,博士生導(dǎo)師,,博士后合作導(dǎo)師,。目前任首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院/北京市肝病研究所研究員、教授,,肝衰竭課題組PI,。入選北京市優(yōu)秀人才,北京市十百千衛(wèi)生人才“百”層次人才,,北京衛(wèi)生系統(tǒng)技術(shù)人才學(xué)科骨干,。目前主持國家“13.5”任務(wù)級課題(2項(xiàng)),國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(2項(xiàng)),、北京市自然科學(xué)基金(面上1項(xiàng),,重點(diǎn)1項(xiàng))、北京市科委臨床特色研究(首特2項(xiàng),,首診專項(xiàng)1項(xiàng)),、首都衛(wèi)生發(fā)展科研專項(xiàng)重點(diǎn)攻關(guān)項(xiàng)目等十余項(xiàng)課題,參加國家 “12.5”,、“11.5”等重大專項(xiàng)以及973等科研項(xiàng)目研究,。以第一作者和通訊作者發(fā)表SCI科研論文20余篇,,分別在《Hepatology》、《Cell death & Disease》,、《Journal of Viral Hepatitis》,、《PLoS One》等重要國際學(xué)術(shù)期刊上,累計(jì)影響因子達(dá)80余分,。獲得2017年度北京市科技獎(三等獎)和2017年度中華醫(yī)學(xué)會科技獎(三等獎),。申請CRISPR技術(shù)相關(guān)專利5項(xiàng)。社會任職包括歐美同學(xué)會醫(yī)師協(xié)會傳染病分會副秘書長,、歐美同學(xué)會醫(yī)師協(xié)會青年委員會委員,、中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會肝病基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與實(shí)驗(yàn)診斷協(xié)作組成員、世界華人消化雜志,、北京醫(yī)學(xué)雜志和臨床肝膽病雜志編委,。目前研究圍繞著乙型肝炎重癥化基礎(chǔ)和臨床研究、基于CRISPR技術(shù)研發(fā)傳染病病毒快速檢測方面開展系列研究,。
陳煜教授簡歷
陳煜,,北京佑安醫(yī)院肝病中心四科主任(疑難肝病與人工肝中心主任)
主任醫(yī)師,教授,,博士生導(dǎo)師
中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會副秘書長,、委員、終末期肝病學(xué)組副組長
北京醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會常委,、肝衰竭及人工肝學(xué)組副組長
全國重型肝病及人工肝血液凈化攻關(guān)協(xié)作組副組長
佑安肝病感染病??漆t(yī)療聯(lián)盟肝衰竭及人工肝專委會主任委員
中國研究型醫(yī)院學(xué)會肝病專業(yè)委員會重癥肝病學(xué)組副組長
中國重癥血液凈化協(xié)作組副主任委員、人工肝學(xué)組組長
中國醫(yī)藥教育協(xié)會肝病專業(yè)委員會常委
中國醫(yī)師協(xié)會急救復(fù)蘇專業(yè)委員會委員
北京醫(yī)院協(xié)會醫(yī)療管理科學(xué)專業(yè)委員會委員
北京市科技新星,,北京市衛(wèi)生局“十百千”衛(wèi)生百名人才,北京市衛(wèi)生系統(tǒng)高層次衛(wèi)生技術(shù)人才,,北京市優(yōu)秀人才
《中華肝臟病雜志》,、《臨床肝膽病雜志》、《實(shí)用肝臟病雜志》,、《胃腸病與肝病雜志》審稿專家,,曾在香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院、英國倫敦大學(xué)醫(yī)學(xué)院做訪問學(xué)者,。長期從事重型肝病肝衰竭及人工肝的應(yīng)用基礎(chǔ)及臨床研究,。參與舉辦第一屆至第十屆全國重型肝病及人工肝血液凈化學(xué)術(shù)年會,參與《人工肝臟治療學(xué)》,、《實(shí)用人工肝治療操作手冊》,、《突發(fā)傳染病防治教程》、《疑難重癥肝病100例》,、《全國肝病科普咨詢專家規(guī)范化培訓(xùn)試題》,、《傳染病學(xué)》及英文版等多部著作的編寫,。承擔(dān)國家自然科學(xué)基金、十一五,、十二五,、十三五肝炎重大專項(xiàng)等科研任務(wù),參與科技部科技攻關(guān)引導(dǎo)項(xiàng)目,、北京市科委科技重大項(xiàng)目等多項(xiàng)重大科研工作,。發(fā)表論文300余篇,累計(jì)發(fā)表SCI論文120余篇,,累積影響因子近500分,。出版專著20余部,獲得科研獎項(xiàng)10余項(xiàng),,獲得發(fā)明專利7項(xiàng),。