新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）引起了新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的全球大流行，是21世紀(jì)以來(lái)最嚴(yán)重的公共衛(wèi)生事件，截止2021年2月底，全球超過(guò)1億人感染該病毒，累計(jì)死亡病例超過(guò)200萬(wàn)。SARS-CoV-2感染引起的機(jī)體免疫應(yīng)答與病毒的清除、疾病的嚴(yán)重程度和預(yù)后，及疫苗的研發(fā)等密切相關(guān)。SARS-CoV-2表面上的刺突蛋白（S蛋白）和RBD蛋白在介導(dǎo)病毒與宿主細(xì)胞融合起到重要作用，它能激活機(jī)體產(chǎn)生中和抗體從而阻斷病毒的入侵。然而，不同臨床分型的康復(fù)期患者中和抗體滴度的動(dòng)態(tài)變化特征尚未完全闡明。因此，研究SARS-CoV-2感染后特異性抗體產(chǎn)生的持久性具有非常重要的意義。近期，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院的醫(yī)護(hù)人員在國(guó)際免疫學(xué)前沿期刊《Frontiers in Immunology》在線發(fā)表了題為 " Longitudinal Profiling of Antibody Response in Patients with COVID-19 in a Tertiary Care Hospital in Beijing, China "的研究論著。

研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)對(duì)北京佑安醫(yī)院收治和隨訪的84例COVID-19患者進(jìn)行研究，對(duì)其系列血漿樣本中特異性IgG/IgM抗體、3類新冠特異的RBD、N和S抗體，以及抗體中和病毒的能力進(jìn)行檢測(cè)和分析，觀察3類抗體隨時(shí)間動(dòng)態(tài)變化及其規(guī)律。研究發(fā)現(xiàn)，RBD、N和S抗體反應(yīng)性與性別無(wú)關(guān)，在出現(xiàn)癥狀后5~8周達(dá)到峰值后逐漸下降，并且重癥患者抗體反應(yīng)水平較高。在研究過(guò)程中，全部患者均檢測(cè)到IgG抗體陽(yáng)性，僅66.7%（56/84）的患者檢測(cè)到IgM陽(yáng)性，且多數(shù)病例在發(fā)病2 ~ 3周內(nèi)發(fā)生IgM/IgG血清陽(yáng)轉(zhuǎn)。57.1% (48/56)的患者繼而出現(xiàn)IgM陰轉(zhuǎn)，發(fā)生陰轉(zhuǎn)的中位時(shí)間為57天（19~82天），15.5% (13/84)的患者IgG抗體發(fā)生陰轉(zhuǎn)，是否發(fā)生陰轉(zhuǎn)與疾病嚴(yán)重程度無(wú)關(guān)。中和抗體分析表明，患者體內(nèi)的中和抗體可以持續(xù)112天以上，整體上抗體滴度趨于下降，但少數(shù)患者（8/49）抗體滴度呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。在不同疾病狀態(tài)下，中和抗體下降的趨勢(shì)不同，病情嚴(yán)重的患者中和抗體下降較慢（見(jiàn)論文圖6C-E）。這些發(fā)現(xiàn)對(duì)于理解SARS-CoV-2的免疫發(fā)病機(jī)制非常重要，這將對(duì)疫苗和基于抗體的研發(fā)提供了新的思路。本研究系統(tǒng)揭示了COVID-19患者體內(nèi)抗體的動(dòng)態(tài)變化特征，尤其觀察到患者體內(nèi)中和抗體的變化規(guī)律，有助于了解SARS-CoV-2感染后的體液免疫應(yīng)答，為今后疫苗和抗體治療開(kāi)發(fā)提供參考。

本研究獲得了國(guó)家自然科學(xué)基金、科技部攻關(guān)項(xiàng)目和北京市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)科技計(jì)劃項(xiàng)目等基金資助。北京佑安醫(yī)院臨檢中心馮霞主任醫(yī)師、北京市肝病研究所殷繼明研究員和北京佑安醫(yī)院呼吸與感染疾病科張佳瑩主治醫(yī)師為該論文的并列第一作者，北京佑安醫(yī)院科技處馮英梅處長(zhǎng)和艾滋病研究北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的北京市特聘青年專家粟斌研究員為共同通訊作者。