2020年4月20日,，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院陳德喜教授及金榮華教授團(tuán)隊在Clinical Infectious Diseases上以Major Article形式發(fā)表了題為“Down-regulated gene expression spectrum and immune responses changed during the disease progression in COVID-19 patients”的研究成果,，發(fā)現(xiàn)COVID-19患者隨疾病進(jìn)程外周T淋巴細(xì)胞比例降低以及與T細(xì)胞活化和分化相關(guān)的基因表達(dá)下調(diào)。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院歐陽雅博副研究員,、殷繼明副研究員,、王文敬副研究員為第一作者，陳德喜教授和金榮華教授為共同通訊作者,。

COVID-19是由SARS-CoV-2感染引起的急性呼吸道傳染病并已在世界范圍內(nèi)大流行,。為了解COVID-19患者在疾病進(jìn)展中的免疫應(yīng)答狀態(tài)，該研究對不同臨床分型COVID-19患者入院時及初始治療后的臨床特征,、細(xì)胞因子水平,、外周免疫細(xì)胞比例和相關(guān)基因表達(dá)水平進(jìn)行了綜合分析。

研究發(fā)現(xiàn)IL-10水平與COVID-19疾病進(jìn)程相關(guān),，隨疾病進(jìn)展和治療發(fā)生改變（圖1A）,。利用質(zhì)譜流式分析發(fā)現(xiàn)COVID-19患者的T細(xì)胞比例降低，尤其對于重癥及危重癥患者,，CD4+ T細(xì)胞及CD8+ T細(xì)胞比例均顯著降低,，經(jīng)初始治療后僅CD4 + T細(xì)胞恢復(fù)至正常水平,。而普通及輕癥患者經(jīng)初始治療后T細(xì)胞亞群均恢復(fù)為正常比例（圖1B）。

通過微流控高通量qPCR基因表達(dá)分析發(fā)現(xiàn)差異表達(dá)基因（DEG）的數(shù)量隨著COVID-19的疾病進(jìn)展而增加,，經(jīng)初始治療后DEG數(shù)量明顯減少,。重癥及危重癥患者的所有DEG均下調(diào)，主要涉及T細(xì)胞活化和分化,，以及細(xì)胞因子介導(dǎo)的信號通路,。經(jīng)初始治療后，與T細(xì)胞活化相關(guān)的MAP2K7和SOS1在重癥及危重癥患者中顯著上調(diào)（圖2）,。

該研究提示重癥及危重癥COVID-19患者的T細(xì)胞比例降低,，參與T細(xì)胞活化和分化的基因表達(dá)下調(diào)，抑制T細(xì)胞免疫應(yīng)答,，為理解SARS-CoV-2的感染機(jī)制尤其重癥危重癥患者的致病機(jī)理提供線索,。