在藥物使用過(guò)程中,因藥物本身或/及其代謝產(chǎn)物或由于特殊體質(zhì)對(duì)藥物的超敏感性或耐受性降低所導(dǎo)致的肝臟損傷稱為藥物性肝損傷,,亦稱藥物性肝病,,臨床上可表現(xiàn)為各種急慢性肝病,輕者停藥后可自行恢復(fù),,重者可能危及生命,、需積極治療、搶救,。DILI可以發(fā)生在以往沒(méi)有肝病史的健康者或原來(lái)就有嚴(yán)重疾病的患者身上;可發(fā)生在用藥超量時(shí),,也可發(fā)生在正常用量的情況下。目前我們?nèi)粘I钪薪佑|的藥物及保健品已超過(guò)30000種,,明確可以引起DILI的藥物超過(guò)1000種,,因此,DILI已成為一個(gè)不容忽視的嚴(yán)重公共衛(wèi)生問(wèn)題,。
發(fā)病原因
多種藥物可以引起DILI,如抗腫瘤的化療藥,、抗結(jié)核藥、解熱鎮(zhèn)痛藥,、免疫抑制劑,、降糖降脂藥、抗細(xì)菌,、抗真菌及抗病毒藥等,。最近研究顯示中藥所致藥物性肝損傷占臨床藥物性肝損傷的4.8%-32.6%,已成為一個(gè)不容忽視的問(wèn)題,,另外一些“保健品”及減肥藥也經(jīng)常引起DILI,,需引起大家高度注意。
臨床表現(xiàn)
藥物性肝病可以表現(xiàn)為目前所知任何類型急性或慢性肝臟疾病,,其中急性肝損傷約占報(bào)告病例數(shù)的9O%以上,,少數(shù)患者可發(fā)生威脅生命的暴發(fā)性或重癥肝功能衰竭。
急性藥物型肝病若為肝細(xì)胞型,,可表現(xiàn)為肝炎型,,在黃疸出現(xiàn)前1~2天有乏力、胃納減退,、上腹不適,、惡心、嘔吐,、尿色深等前驅(qū)癥狀,。嚴(yán)重病例可呈肝衰竭表現(xiàn),可并發(fā)肝昏迷而死亡,。生化檢查ALT,、AST明顯增高,,可伴有血清膽紅素升高;亦可表現(xiàn)為脂肪肝型,臨床特點(diǎn)為脂肪肝,、氮質(zhì)血癥和胰腺炎,。一般在連續(xù)用藥3~5天以上,出現(xiàn)惡心,、嘔吐,、厭食、上腹痛,、尿色深、肝腫大,、黃疸,、腎功能減退,有少尿,、血尿素氮增高及代謝性酸中毒,。生化檢查ALT及AST明顯增高,血清膽紅素一般低于
17.1μmol/L,,亦可高達(dá)51.3μmol/L,。凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng),偶有血糖過(guò)低,,本病預(yù)后差,,如不及時(shí)停藥,病死率很高,。急性藥物型肝病還可表現(xiàn)為肝內(nèi)膽淤型藥物性肝炎,,包括單純淤膽型,臨床表現(xiàn)為起病隱襲,,常無(wú)前驅(qū)癥狀,,發(fā)病時(shí)無(wú)發(fā)熱、皮痛或嗜酸粒細(xì)胞增多,。黃疸輕,,于停藥后很快消失。生化檢查AST增高,,堿性磷酸酶和膽固醇大多正常;淤膽伴炎癥型肝炎可有發(fā)熱,、畏寒、惡心,、腹脹,、乏力、皮疹,,隨后出現(xiàn)黃疸,,皮膚瘙癢,,大便色淺,肝大并壓痛,,嗜酸細(xì)胞增加,。生化檢查膽紅素、ALT,、AST,、膽固醇及堿性磷酸酶均中高度升高?;旌闲退幬镄愿窝准扔懈窝仔偷谋憩F(xiàn)亦有膽汁淤積的表現(xiàn),。
根據(jù)臨床類型不同,慢性藥物性肝病可以有慢性活動(dòng)性肝炎或脂肪性肝病,、膽汁淤積性肝病等表現(xiàn),,如為血管病變[包括肝靜脈血栓、肝小靜脈閉塞癥(VOD)],、非肝硬化性門(mén)脈高壓(特發(fā)性門(mén)脈高壓),,臨床上主要為門(mén)脈高壓的表現(xiàn)。如出現(xiàn)腹水,、肝臟腫大,、腹部膨隆及黃疸等,
VOD患者可出現(xiàn)肝衰竭,,表現(xiàn)為血清膽紅素迅速升高,、體重明顯增加,示V0D病情嚴(yán)重,,病死率近100%,。